[发明专利]能够抑制表皮生长因子受体的化合物及其应用

摘要

本发明涉及能够抑制表皮生长因子受体的化合物及其应用，包含能够抑制表皮生长因子受体的化合物的组合或者药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体给药途径包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部给药以及非肠道的注射给药；在预防和治疗与EGFR相关的癌症及其相关疾病中的应用；药物组合物在预防和治疗与EGFR相关的癌症及其相关疾病中的应用。

主权项

1.能够抑制表皮生长因子受体的化合物，其特征在于，其化学结构式为I，II，III中的一种，其中I式中：R₁为所在苯环上的单取代或多取代基团，其中多取代基团为任意地2-5个位置的取代，独立地选自氢、卤素、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-4低级酰氧基、OH、NH₂、NO₂、SH、COOH、碳酸酯基、NR₈R₉、C＝O R₈、O R₈、COO R₈、S R₈，其中R₈R₉为氢、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-9单烷基氨基、3-9元取代脂肪环、3-9元脂肪杂环、取代芳环、取代芳香杂环或3-9元取代杂双环；或脲基或硫脲基或N-或O-连接的尿烷，它们均选择性地被一或二-C_1-9低级烷基或-C_3-9环烷基取代；当R₁为相连的两个取代基团时，形成3-9元脂肪环并与R₁所在苯环并和，也或形成五元或六元芳环或芳杂环与R₁所在苯环并和；L₁为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基，C_1-4低级烷氨基，O或OX，S或SX，NH或NX，X为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基或C_1-4低级单烷基氨基；R₂为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环、取代5-9元芳香杂环或取代芳香杂双环，为含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子，被苯环和5-6元芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基、5-9元芳香基或芳香杂环基Ar所取代；芳香基或芳香杂环基Ar是苯基、取代苯基、取代苄基、取代苄氧基、取代苄氨基、取代5-9元芳香基、取代5-9元芳香杂环基或取代5-9元取代芳香杂双环基、奈基、联奈基；取代基为1-4个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基的基团；II式中：R₃为所在苯环上的单取代或多取代基团，其中多取代基团为任意地2-5个位置的取代，独立地选自氢、卤素、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-4低级酰氧基、OH、NH₂、NO₂、SH、COOH、碳酸酯基、NR₈R₉、C＝O R₈、O R₈、COO R₈、S R₈，其中R₈R₉为氢、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-9单烷基氨基、3-9元取代脂肪环、3-9元脂肪杂环、取代芳环、取代芳香杂环或3-9元取代杂双环；或脲基或硫脲基或N-或O-连接的尿烷，它们均选择性地被一或二-C_1-9低级烷基或-C_3-9环烷基取代；当R₃为相连的两个取代基团时，形成3-9元脂肪环并与R₃所在苯环并和，也或形成五元或六元芳环或芳杂环与R₃所在苯环并和；L₂为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基，C_1-4低级烷氨基，O或OX，S或SX，NH或NX，X为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基或C_1-4低级单烷基氨基；R₄为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环、取代5-9元芳香杂环或取代芳香杂双环，为含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子，被苯环和5-6元芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基、5-9元芳香基或芳香杂环基Ar所取代；芳香基或芳香杂环基Ar是苯基、取代苯基、取代苄基、取代苄氧基、取代苄氨基、取代5-9元芳香基、取代5-9元芳香杂环基或取代5-9元取代芳香杂双环基、奈基、联奈基；取代基为1-4个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基的基团；R₅为H，卤素，羟基或氨基；III式中：R₆为所在苯环上的单取代或多取代基团，其中多取代基团为任意地2-5个位置的取代，独立地选自氢、卤素、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-4低级酰氧基、OH、NH₂、NO₂、SH、COOH、碳酸酯基、NR₈R₉、C＝O R₈、O R₈、COO R₈、S R₈，其中R₈R₉为氢、C_1-9低级烷基、C_3-9环烷基、C_1-9烷氧基、C_3-9环烷氧基、C_1-9单烷基氨基、3-9元取代脂肪环、3-9元脂肪杂环、取代芳环、取代芳香杂环或3-9元取代杂双环；或脲基或硫脲基或N-或O-连接的尿烷，它们均选择性地被一或二-C_1-9低级烷基或-C_3-9环烷基取代；当R₆为相连的两个取代基团时，形成3-9元脂肪环并与R₆所在苯环并和，也或形成五元或六元芳环或芳杂环与R₆所在苯环并和；L₃为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基，C_1-4低级烷氨基，O或OX，S或SX，NH或NX，X为C_1-4低级烷基，C_1-4低级烷氧基或C_1-4低级单烷基氨基；R₇为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环、取代5-9元芳香杂环或取代芳香杂双环，为含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子，被苯环和5-6元芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基、5-9元芳香基或芳香杂环基Ar所取代；芳香基或芳香杂环基Ar是苯基、取代苯基、取代苄基、取代苄氧基、取代苄氨基、取代5-9元芳香基、取代5-9元芳香杂环基或取代5-9元取代芳香杂双环基、奈基、联奈基；取代基为1-4个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基的基团。