[发明专利]一种盐酸多奈哌齐的合成工艺

摘要

本发明涉及合成盐酸多奈哌齐。已公开的专利(CN100436416)“盐酸多奈哌齐合成工艺”以丙二酸二乙酯为起始原料，通过缩合、还原、取代、最后关环脱羧等五步反应制得盐酸多奈哌齐，步骤较多，总收率不高。本发明的目的是研制一种以5，6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亚甲基-1-茚酮为起始原料合成盐酸多奈哌齐。技术方案是原料经氢化，冷却，过滤，减压蒸去溶剂冰醋酸，中和，萃取，滤液浓缩；再溶于二氯甲烷，搅拌，滴加三乙胺、氯化苄，冷却，滤液浓缩，甲醇溶解，滴加甲醇氯化氢溶液成盐，冷却结晶，过滤，干燥，得盐酸多奈哌齐。效果是合成路线短，提高总收率，含量可达99％以上，适合于工业化生产。

主权项

1.一种盐酸多奈哌齐的合成工艺，其特征是：以5，6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亚甲基-1-茚酮为起始原料，经过氢化、缩合两步反应合成多奈哌齐，成盐后得到盐酸多奈哌齐，其合成路线为：反应步骤为：(1)将原始原料5，6-二甲氧基-2-(吡啶-4-基)甲基亚甲基-1-茚酮溶于冰醋酸，以10％钯炭(Pd-C)为催化剂，于70～80℃通入氢气，0.35MPa保压反应1～3小时，冷却到28～32℃，过滤，得氢化反应液，减压蒸去溶剂冰醋酸，反应产物(2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)甲基-1-茚酮，以及部分杂质；但因为含有杂质，还需要下面的处理)，加5％～15％(加入量以pH值控制)NaHCO3水溶液中和至pH值为7；用二氯甲烷分萃取三到四次，有机层用无水硫酸钠干燥20～30小时，除去硫酸钠，滤液浓缩，得2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)甲基-1-茚酮(II)；(2)将化合物II溶于二氯甲烷，搅拌，32～36℃溶解后滴加三乙胺，继续搅拌均匀，滴加氯化苄或溴化苄，维持32～36℃的温度继续反应3～5小时，冷却至20～25℃，抽滤，滤渣弃去，滤液浓缩，浓缩物用甲醇溶解，滴加10％的甲醇氯化氢溶液成盐，0～4℃冷却结晶，过滤，用甲醇洗涤滤饼，55～60℃干燥，得盐酸多奈哌齐粗品，粗品用无水乙醇溶解，加活性炭脱色，过滤除去活性炭，0～4℃冷却重结晶后，过滤，固体以55～60℃烘干，得盐酸多奈哌齐(I)。