[发明专利]手性亚砜类化合物及其盐的制备新方法和晶型

摘要

本发明公开了手性亚砜类化合物及其盐的制备新方法和晶型，该制备方法用于对映选择性制备以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的手性亚砜化合物，在酒石酸二酰胺配体与钛络合，并有水存在下，不添加碱也可以达到与添加碱时相同的效果，即同等的对映选择性和转化率。此外，本发明还提供了S-(-)-奥美拉唑钠盐新晶型。

主权项

1.一种用于对映选择性制备以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的通式如I的手性亚砜化合物的方法，包括：在有机溶剂中，在通式III的R，R或S，S-手性二酰胺配体、金属钛试剂和水制得的手性钛络合物的存在下，任选地添加有机碱，用过氧化氢类氧化剂氧化通式II的前手性硫醚，从而得到以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的通式I的手性亚砜化合物；其中，通式I或通式II中的取代基：R¹、R²和R³相同或不同，并各自独立地选自氢、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、一个或二个C1-C6烷基氨基、哌啶、吗啉、或卤素(可选自氟、氯、溴、或碘)，这里，所述取代的C1-C6烷基或者取代的C1-C6烷氧基，是指被一个以上的卤素(可选自氟、氯、溴、或碘)、或C1-C4烷氧基、或苯基任意地取代；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，并各地独立地选自氢、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤素(可选自氟、氯、溴、或碘)、C1-C6烷基羰基、噁唑、或吡咯；这里，所述取代的C1-C6烷基或者取代的C1-C6烷氧基，是指被一个以上的卤素(可选自氟、氯、溴、或碘)、或C1-C4烷氧基、或苯基任意地取代；或者R⁴、R⁵、R⁶、R⁷形成可进一步被取代的环状结构；通式III中的取代基：R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹相同或不同，并各自独立地选自氢、C1-C4烷基、芳基或杂环取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基、芳基、直链或支链C1-C6烷基取代的芳基、杂环、直链或支链C1-C6烷基取代的杂环、或者R⁸和R¹⁰或R⁹和R¹¹与所连接的N一起组成4至6元氮杂环；这里，所述的芳基可为苯基，所述杂环为吡咯、哌啶、呋喃或咪唑；优选地，R⁸和R⁹都是苯基、苄基、环己基或2-呋喃甲基，而R¹⁰和R¹¹都是氢；或者，R⁸和R¹⁰以及R⁹和R¹¹分别与所连接的N一起组成吡咯烷；所述的金属钛试剂为四(C1-C6烷氧基)钛化合物；所述的过氧化氢类氧化剂是C1-4烷基过氧化物或C1-4烷基苯基过氧化物；而且，通式III的R，R或S，S-手性二酰胺配体、金属钛试剂和水制得手性钛络合物的温度为61℃至100℃，优选地70℃到90℃，更优选的是80℃。