[发明专利]六元芳杂环并咪唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明属于医药技术领域，具体公开了一类如通式I所示的六元芳杂环并咪唑巯乙酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐、酯或前药，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)感染药物中的应用。

主权项

1.具有通式(I)的六元芳杂环并咪唑巯乙酰胺类衍生物或药学上可接受的盐、酯或前药：其中，Ar为结构多样的六元嗪类芳杂环；X₁，X₂，X₃，X₄各自独立地为N或CH；杂环Ar任选被(C_1-4)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-3)烷基取代，其中所述烷基、环烷基或环烷基烷基可被-OH单取代；Ar¹为苯基、苯基甲基、5-或6-元芳杂环、稠合的苯基-不饱和的或饱和的5-或6-元碳环、稠合的苯基-(不饱和的或饱和的5-或6-元碳环)甲基、或稠合的苯基-5-或6-元芳杂环；所述的苯基、苯基甲基、芳杂环、稠合的苯基-碳环、稠合的苯基-(碳环)甲基或稠合的苯基-芳杂环各自依次任选被1至3个独立选自下列的取代基所取代：(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-3)烷基、(C_2-6)链烯基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、卤素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、任选被C_1-6烷基或硝基取代的苯基、任选被C_1-6烷基或硝基取代的苯基甲基、SO₂NH₂、SO₂-(C_1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)OR¹、NR²R³、吗啉或1-吡咯基，其中R¹是H或(C_1-4)烷基，以及其中R²和R³各自独立是H或(C_1-4)烷基；其中所述取代基是空间相容的；Ar²为：(i)选自下式的苯基或吡啶基：其中，R⁴、R⁵和R⁶各自独立代表如下：H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-3)烷基、(C_2-6)链烯基、O-(C_1-6)烷基、S-(C_1-6)烷基、卤素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、-NR^N1R^N2、-C(O)R²¹、-(C_1-3)烷基-C(O)R²¹、-C(O)OR²²、-(C_1-3)烷基-C(O)OR²²、-SO₂-(C_1-3)烷基-C(O)OR²²，C(O)NH₂、-(C_1-3)烷基-C(O)NH₂，-S(O)-(C_1-4)烷基、-SO₂-(C_1-4)烷基、SO₂NH₂，苯基、苯基甲基、苯基-SO₂-、2-，3-或4-吡啶基、1-吡咯基；其中，R^N1、R^N2各自独立选自H或者(C_1-6)烷基，其中R^N1和R^N2可以互相共价结合从而同它们相连的N原子一起形成4至7-元杂环，由此6或7-元杂环4位的-CH₂-可以被-O-、-S-或-NR^N3-替换，其中R^N3代表H、-C(O)OR²²、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_3-7)环烷基-(C_1-3)烷基；其中，R²¹是(C_1-4)烷基；R²²是H或(C_1-4)烷基；所述的苯基、吡啶基和吡咯基可以具有一个或多个选自卤素、NO₂、(C_1-3)烷基或CF₃的取代基；取代基R⁴、R⁵和R⁶空间相容；(ii)Ar²为任选被1至3个独立选自(C_1-4)烷基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、NO₂或卤素的取代基所取代的稠合的苯基-(饱和或不饱和的5-或6-元碳环)；或者(iii)Ar²为包含1至4个选自N、O或S杂原子的5-或6-元芳杂环或稠合的苯基-5-或6-元杂环，所述芳杂环或稠合的苯基-杂环任选被1至3个独立选自(C_1-4)烷基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、NO₂或卤素的取代基所取代。