[发明专利]头孢匹罗中间体及头孢匹罗的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢匹罗中间体及头孢匹罗的制备方法，以7-氨基头孢烷酸为原料，经过硅烷化反应、碘代反应、与吡啶反应，所得到的产物加入氧化剂、盐酸或者加入到有机溶剂与水的混合溶剂中，制得头孢匹罗中间体(6R，7R)-7-氨基3-{(2，3-环戊烯-吡啶)甲基}头孢-3-烯-4-羧酸的氢卤酸盐。本发明还提供利用所得中间体氢卤酸盐制备头孢匹罗硫酸盐的方法。本方法制备的头孢匹罗中间体及头孢匹罗收率高，生产成本低，并且操作简单、三废排放少，易于处理回收，适合工业化生产。

主权项

1.一种头孢匹罗中间体式1化合物的制备方法，式1中HX为HCl或HI；包括步骤如下：(1)以7-氨基头孢烷酸为原料，溶于氯甲烷溶剂中，使用硅烷化试剂保护氨基和羧基得式3化合物，式3冰浴下加入缚酸剂和三甲基碘硅烷，式3化合物在缚酸剂存在下与三甲基碘硅烷(TMSI)室温下反应，得到碘代产物式4化合物，然后降温至0～5℃，加入环戊烯并吡啶，式4化合物与环戊烯并吡啶反应得到式5化合物，式4式5(2)在步骤(1)制得的式5化合物的溶液中加入甲醇，搅拌10～15分钟，加入氧化剂，氧化剂用量为步骤(1)中TMSI的0.8～5倍摩尔量，加入盐酸，进行萃取、结晶后处理，得到头孢匹罗中间体式1化合物，其中HX为HCl；或者，(3)将步骤(1)制得的式5化合物的溶液投入有机溶剂与水的混合溶剂中，搅拌0.5～5hr，过滤、洗涤后处理，得到头孢吡肟中间体式1化合物，其中HX为HI；所述的有机溶剂为醇、酮、腈或酰胺，有机溶剂与水的体积比为1～10∶1。