[发明专利]一种4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备方法

摘要

本发明涉及有机化学和药物化学领域，尤其提供一种吉非替尼中间体4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备方法，该方法包括将3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯加入有机溶剂中，加入氯代试剂和N,N-二甲基甲酰胺，回流反应5h，室温下加入固体碳酸盐或固体碳酸氢盐，调节pH=6～8，抽滤，蒸干滤液得到4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯。本发明方法加入固体碳酸盐或固体碳酸氢盐，解决氯代试剂及反应生成的酸性物质残留的问题，大大减少了后续反应杂质的生成，同时解决了后处理过程中产物遇水易分解的缺陷，以及某些碱性条件导致产物降解及乙酰基脱落的问题。本制备方法制得的产物收率高，纯度高，操作简单，适合工业化生产。

主权项

1.4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤如下：将化合物II加入有机溶剂中，加入氯代试剂和N，N-二甲基甲酰胺，回流反应，室温下加入固体碳酸盐或固体碳酸氢盐，调节pH值，抽滤，蒸干滤液得到化合物I；其中所述的化合物I为4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯；化合物II为3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯。