[发明专利]用于治疗高眼压的眼用组合物

摘要

本发明涉及结构式I的有效的钾离子通道阻断剂化合物或其制剂，它们用于治疗患者眼睛的青光眼及其它导致眼内压升高的病症。本发明还涉及这种化合物对于哺乳动物特别是人类眼睛提供神经保护作用的用途或其药学上可接受的盐、在活的有机体内可水解的酯、对映体、非对映体或其混合物：式(II)代表C_6-10芳基或C_3-10杂环基，所述的芳基或杂环基任选地被1-3个选自R^a的基团取代；Z代表(CH₂)_nPO(OR)(OR^＊)。

主权项

1.结构式I的化合物：式I或其药学上可接受的盐、在活的有机体内可水解的酯、对映体、非对映体或其混合物治疗青光眼和/或高眼压症(眼内压升高)，其中，R代表氢或C_1-6烷基；R^c和R^d独立地代表氢或卤素；R^e代表N或O；X代表-(CHR₇)_p-、-(CHR₇)_pCO-；Y代表-CO(CH₂)_n-、CH₂或-CH(OR)-；Q代表CR^y；R^y代表H或C_1-6烷基R_w代表H、C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、-SO₂N(R)₂、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂C_6-10芳基、NO₂、CN或-C(O)N(R)₂；R₂代表氢、C_1-10烷基、OH、C_2-6烯基、C_1-6烷基SR、-(CH₂)_nO(CH₂)_mOR、-(CH₂)_nC_1-6烷氧基、-(CH₂)_nC_3-8环烷基、-(CH₂)_nC_3-10杂环基、-N(R)₂、-COOR或-(CH₂)_nC_6-10芳基，所述烷基、杂环基或芳基任选地被1-3个选自R^a的基团取代；R₃代表氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_nC_3-8环烷基、-(CH₂)_nC_3-10杂环基、-(CH₂)_nCOOR、-(CH₂)_nC_6-10芳基、-(CH₂)_nNHR₈、-(CH₂)_nN(R)₂、-(CH₂)_nN(R₈)₂、-(CH₂)_nNHCOOR、-(CH₂)_nN(R₈)CO₂R、-(CH₂)_nN(R₈)COR、-(CH₂)_nNHCOR、-(CH₂)_nCONH(R₈)、芳基、-(CH₂)_nC_1-6烷氧基、CF₃、-(CH₂)_nSO₂R、-(CH₂)_nSO₂N(R)₂、-(CH₂)_nCON(R)₂、-(CH₂)_nCONHC(R)₃、-(CH₂)_nCONHC(R)₂CO₂R、-(CH₂)_nCOR₈、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选地被1-3个R^a的基团取代；或，R₂和R₃与位于两者之间的Q一起形成3-10元碳环或杂环的碳环，其任选地被1-2个O、S、C(O)或NR原子所间隔并且任选地具有1-4个双键并任选地被1-3个选自R^a的基团取代；R₄和R₅独立地代表氢、C_1-6烷氧基、OH、C_1-6烷基、COOR、SO₃H、-O(CH₂)_nN(R)₂、-O(CH₂)_nCO₂R、-OPO(OH)₂、CF₃、OCF₃、-N(R)₂、硝基、氰基、C_1-6烷基氨基或卤素；代表C_6-10芳基或C_3-10杂环基，所述芳基或杂环基任选地被1-3个选自R^a的基团取代；Z代表(CH₂)_nPO(OR)(OR^＊)；R^＊代表氢或C_1-6烷基；R₇代表氢、C_1-6烷基、-(CH₂)_nCOOR或-(CH₂)_nN(R)₂，R₈代表-(CH₂)_nC_3-8环烷基、-(CH₂)_n3-10杂环基、C_1-6烷氧基或-(CH₂)_nC_5-10杂芳基、-(CH₂)_nC_6-10芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基任选地被1-3个选自R^a的基团取代；R^a代表F、Cl、Br、I、CF₃、N(R)₂、NO₂、CN、-COR₈、-CONHR₈、-CON(R₈)₂、-O(CH₂)_nCOOR、-NH(CH₂)_nOR、-COOR、-OCF₃、-NHCOR、-SO₂R、-SO₂NR₂、-SR、(C₁-C₆烷基)O-、-(CH₂)_nO(CH₂)_mOR、-(CH₂)_nC_1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH₂)_nOH、(C₁-C₆烷基)S(O)_m-、H₂N-C(NH)-、(C₁-C₆烷基)C(O)-、(C₁-C₆烷基)OC(O)NH-、-(C₁-C₆烷基)NR_w(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)O(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)S(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)-C_3-10杂环基-R_w、-(CH₂)_n-Z¹-C(＝Z²)N(R)₂、-(C_2-6烯基)NR_w(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6烯基)O(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6烯基)S(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6烯基)-C_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6烯基)-Z¹-C(＝Z²)N(R)₂、-(CH₂)_nSO₂R、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nPO(OR)₂、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、C_3-10杂环基、C_2-6烯基和C_1-10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选地被1-3个选自C₁-C₆烷基、CN、NO₂、OH、-CON(R)₂和COOR的基团取代；Z¹和Z₂独立地代表NR_W、O、CH₂或S；g是0-1；m是0-3；n是0-3；和p是0-3。