[发明专利]作为I型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的咪唑并吡啶和三唑并吡啶

摘要

本发明涉及作为I型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的咪唑并吡啶和三唑并吡啶，具体的提供作为I型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的新颖化合物。I型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂可用于治疗、预防或延缓需要I型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂治疗的疾病的发展。这些新颖的化合物或其立体异构体或可药用盐具有式(I)结构，式中W、L、R₃、R_3a、R_3b和R₄如本申请中所定义。

主权项

1.式I化合物或其对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、盐或前药其中：W为芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，所有这些基团都可任选地用R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d取代；R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d独立为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R_2a、-CONR₂R_2a、-SO₂NR₂R_2a、-SOR_2a、-SO₂R_2a、-NR₂SO₂R₆、-NR₂CO₂R₆、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、芳基氧基、烯基、卤代烷氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基或杂环基可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或可供选择地，可采纳R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d中的任意两个一起形成稠合的芳基、杂芳基、杂环基环或螺杂环基环；L为键、O、S、SO、SO₂、烯基、环烷基、NR₅、CR₂R_2a、CR₂R_2aCR_2bR_2c、SO₂NR₂、OCR₂R_2a、OCR₂R_2aCR_2bR_2c、CR₂R_2aO、CR_2bR_2cCR₂R_2aO、N(R₅)CR₂R_2a、CR₂R_2aN(R₅)、SCR₂R_2a、CR₂R_2aS、CR₂R_2aSO、CR₂R_2aSO₂、SOCR₂R_2a、SO₂CR₂R_2a、CR₂R_2aOCR_2bR_2c、CR₂R_2aSCR_2bR_2c、CR₂R_2aSO₂CR_2bR_2c、SO₂NR₂CR_2aR_2b、COCR₂R_2a、CR₂R_2aCO、CONR₅CR_2aR_2b、CR₂R_2aCR_2bR_2cS、CR₂R_2aCR_2bR_2cSO、CR₂R_2aCR_2bR_2cSO₂，条件是当W为苯基时，L不是键；R₂、R_2a、R_2b和R_2c独立为氢、卤素、烷基或卤代烷基；或可供选择地，可采纳R₂、R_2a、R_2b和R_2c中的任意两个与它们所连接的原子一起形成环烷基、卤素取代的环烷基或杂环基环；R₃、R_3a和R_3b独立为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R_2a、-CONR₂R_2a、-SO₂NR₂R_2a、-SOR_2a、-SO₂R_2a、-NR₂SO₂R₆、-NR₂CO₂R₆、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、芳基氧基、烯基、卤代烷氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基或杂环基可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；R₄为二环[2，2，2]辛基或二环[2，2，1]庚基，这两种基团都可任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或R₄为不同于二环[2，2，2]辛基或二环[2，2，1]庚基的环烷基，所述环烷基可任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或R₄为杂环基，所述杂环基可任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；在每种情况下，R₅独立为氢、烷基、环烷基、芳基、卤代烷基、COR_2a、CO₂R_2a、SO₂NR₂R_2a或SO₂R_2a；在每种情况下，R₆独立为烷基、环烷基、芳基或杂芳基，所有这些基团都可任选地用R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；以及在每种情况下，R₇、R_7a、R_7b和R_7c独立为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、氨基、-OH、羟基烷基、酰基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳基氧基烷基、烷基硫基、芳基烷基硫基、芳基氧基芳基、烷基酰氨基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基、-NO₂、-CN或巯基。