[发明专利]治疗脱髓鞘疾病的鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂

摘要

本发明公开了包含至少一种S1P受体激动剂的药物组合，以及治疗脱髓鞘疾病、例如多发性硬化或与之相关的疾病或吉-巴综合征的方法，该方法包括共同施用、例如并行或相继施用治疗有效量的a)S1P受体激动剂，和b)表现出对脱髓鞘疾病的至少一种症状具有临床活性的至少一种活性助剂。

主权项

1.S1P受体激动剂在制备用于治疗视神经炎或吉-巴综合征、缓和或延缓其进展的药物中的用途，其中所述S1P受体激动剂是-式I化合物或其可药用盐，其中：R₁是直链或支链(C_12-22)碳链，-其可在链中具有选自如下的键或杂原子：双键、三键、O、S、NR₆，其中R₆是H、烷基、芳烷基、酰基或烷氧羰基，以及羰基，和/或-其可具有作为取代基的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳烷氧基、酰基、烷基氨基、烷硫基、酰基氨基、烷氧羰基、烷氧羰基氨基、酰氧基、烷基氨甲酰基、硝基、卤素、氨基、羟基亚氨基、羟基或羧基；或R₁是-苯基烷基，其中烷基是直链或支链(C_6-20)碳链；或-苯基烷基，其中烷基是直链或支链(C_1-30)碳链，其中所述苯基烷基被以下取代：-任选被卤素取代的直链或支链(C_6-20)碳链，-任选被卤素取代的直链或支链(C_6-20)烷氧基链，-直链或支链(C_6-20)链烯氧基，-苯基烷氧基、卤代苯基烷氧基、苯基烷氧基烷基、苯氧基烷氧基或苯氧基烷基，-被C_6-20烷基取代的环烷基烷基，-被C_6-20烷基取代的杂芳基烷基，-杂环C_6-20烷基，或-被C_2-20烷基取代的杂环烷基，并且其中烷基部分可以-在碳链中具有选自以下的键或杂原子：双键、三键、O、S、亚磺酰基、磺酰基、或NR₆，其中R₆如上定义，和-具有作为取代基的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳烷基氧基、酰基、烷基氨基、烷硫基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、酰氧基、烷基氨甲酰基、硝基、卤素、氨基、羟基或羧基，和每个R₂、R₃、R₄和R₅独立地为H、C_1-4烷基或酰基；或-式IX化合物或其药理学可接受的盐，其中：R_1f是卤素、三卤代甲基、羟基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯基、芳烷基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、三氟甲氧基、取代或未取代的苯氧基、环己基甲氧基、取代或未取代的芳烷氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、羟基甲基、羟基乙基、具有1至4个碳原子的低级烷硫基、具有1至4个碳原子的低级烷基亚磺酰基、具有1至4个碳原子的低级烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基；R_2f是氢、卤素、三卤代甲基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯乙基或苄氧基；R_3f是氢、卤素、三氟甲基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、羟基、苄氧基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯基或具有1至4个碳原子的低级烷氧基甲基；X_f是O或S；且n_f是1至4的整数。