[发明专利]炔基桥连的杂芳香化合物及其应用

摘要

本发明涉及新的炔基桥连的杂芳香化合物，如通式I or II所示，作为PDE10A抑制剂，用于治疗神经和精神性疾病及代谢异常等疾病，具体包括精神分裂症、帕金森症、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病、学习记忆障碍、毒品成瘾(滥用)、睡眠障碍、抑郁症、肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、双向情感障碍、强迫症和疼痛等疾病的治疗，以及化合物的制备过程、含有这些化合物的药物组合及其使用方法。

主权项

1.通式(I)或(II)的化合物或其药学可接受的盐：其中X₁和X₂各自独立地为C或N；Y1，Y2和Y3各自独立地为C或N；Het¹独立地为芳基或者至少含有一个氮，氧和硫等杂原子的基团的3～7元杂环基；其中芳基上可能被1～3个R₁和1个R₂取代，杂环基上可能被1～3个R₁取代；Het²独立地为至少含有一个氮，氧和硫等杂原子的基团的3～7元杂环基；其中杂环基上可能被1个R₅或1～3个R₆取代；R₁独立地为H，卤素，羟基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基，C₃-C₇环烷基，C₁-C₆烷硫基，NR_aR_b或卤代烷基(例：三氟甲基)；R₂独立地为H，羟基，氰基或NR_aR_b；R₅独立地为H，C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基，C₁-C₆卤代烷基(例：三氟甲基)，(CH₂)_nOR_a，或(CH₂)_nNR_aR_b；R₆独立地为H，卤素，羟基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基，C₃-C₇环烷基，C₁-C₆烷硫基，NR_aR_b，C₁-C₆卤代烷基(例：三氟甲基)，(CH₂)_nOR_a，(CH₂)_nSR_a，(CH₂)_nNR_aR_b或(CH₂)_n(C₁-C₆)卤代烷基；R₇和R₈各自独立地为H，卤素，羟基，氰基，三氟甲氧基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基，C₃-C₇环烷基，3-7元杂环基，C₁-C₆烷硫基，NR_aR_b，C₁-C₆卤代烷基(例：三氟甲基)，(CH₂)_n(C₃-C₇)烷氧基，(CH₂)_nOR_a，(CH₂)_nSR_a，(CH₂)_nNR_aR_b或(CH₂)_n(C₁-C₆)卤代烷基；其中杂环基至少含有一个氮，氧和硫等杂原子的基团，并且被1～3个相同或者不同的卤素，羟基，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基(例：三氟甲基)和C₁-C₄烷氧基基团取代；R_a和R_b各自独立地为卤素，C₁-C₆烷基或者R_a和R_b直接连接，与N一起形成饱和或者不饱和3～7元杂环，杂环内可能含有另外氮，氧和硫等杂原子的基团，并且杂环可能被相同或者不同C₁-C₄烷基，苯基和苄基取代；n为1-6；m为1-3。