[发明专利]抗病毒的次膦酸酯化合物

摘要

本发明涉及抗病毒的次膦酸酯化合物，含有这样的化合物的组合物，和包含施用这样的化合物的治疗方法，以及用于制备这样的化合物的方法和中间体。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，或其前药，其中：R¹独立地选自H，烷基，链烯基，炔基，芳基，环烷基，杂环基，卤素，卤代烷基，烷基磺酰胺基，芳基磺酰胺基，-C(O)NHS(O)₂-，或-S(O)₂-，它们任选地被一个或多个A³取代，R²选自，a)-C(Y¹)(A³)，b)(C_2-10)烷基，(C_3-7)环烷基或(C_1-4)烷基-(C_3-7)环烷基，其中所述环烷基和烷基-环烷基可以任选被(C_1-3)烷基单、二或三取代，或其中所述烷基、环烷基和烷基-环烷基可以任选被选自羟基和O-(C_1-4)烷基的取代基单或二取代，或其中每个所述烷基可以任选被卤素单、二或三取代，或其中每个所述环烷基是5-、6-或7-元的，一个或没有彼此直接连接的2个-CH₂-基团可以任选被-O-取代，使得O-原子通过至少2个C-原子连接到R²结合的N原子上，c)苯基，(C_1-3)烷基-苯基，杂芳基或(C_1-3)烷基-杂芳基，其中所述杂芳基是具有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂芳基，其中所述苯基和杂芳基可以任选被选自下述的取代基单、二或三取代：卤素，-OH，(C_1-4)烷基，O-(C_1-4)烷基，S-(C_1-4)烷基，-NH₂，-CF₃，-NH((C_1-4)烷基)和-N((C_1-4)烷基)₂，-CONH₂和-CONH-(C_1-4)烷基；且其中所述(C_1-3)烷基可以任选被一个或多个卤素取代；或d)-S(O)₂(A³)；R³是H或(C_1-6)烷基；Y¹独立地是O，S，N(A³)，N(O)(A³)，N(OA³)，N(O)(OA³)或N(N(A³)(A³))；Z是O，S，或NR³；Z¹选自下述结构：R_a是H或(C_1-6)烷氧基；R_b是H，F，Cl，Br，I，或(C_1-6)烷基；R_c是H，氰基，F，Cl，Br，I，-C(＝O)NR_dR_e，(C_1-6)烷氧基，或苯基，它们任选地被一个或多个下述取代基取代：F，Cl，Br，I，(C_1-6)烷基，或(C_1-6)烷氧基；R_d和R_e各自独立地是H或(C_1-6)烷基；每个L独立地是CH或N；Z^2a是H，(C_1-10)烷基，(C_2-10)链烯基，(C_2-10)炔基，其中任一个碳原子可以任选地被选自O、S或N的杂原子替换，或Z^2a任选地与一个或多个R¹、R²、Q¹或A³形成杂环基；Z^2b是H，(C_1-6)烷基，(C_2-8)链烯基，(C_2-8)炔基；Q¹是(C_1-8)烷基，(C_2-8)链烯基，或(C_2-8)炔基；或Q¹和Z^2a与它们结合的原子一起形成杂环基，该杂环基可以任选地被一个或多个氧(＝O)或A³取代；A³独立地选自PRT，H，-OH，-C(O)OH，氰基，烷基，链烯基，炔基，氨基，酰胺基，酰亚胺基，亚氨基，卤素，CF₃，CH₂CF₃，环烷基，硝基，芳基，芳烷基，烷氧基，芳基氧，杂环基，-C(A²)₃，-C(A²)₂-C(O)A²，-C(O)A²，-C(O)OA²，-O(A²)，-N(A²)₂，-S(A²)，-CH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-CH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-CH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-C(O)OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-(CH₂)_m-杂环基，-(CH₂)_mC(O)O烷基，-O-(CH₂)_m-O-C(O)-O烷基，-O-(CH₂)_r-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基，-(CH₂)_mO-C(O)-O-烷基，-(CH₂)_mO-C(O)-O-环烷基，-N(H)C(Me)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，其中每个A³可以任选被1-4个下述取代基取代：-R¹，-P(Y¹)(OA²)(OA²)，-P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)，-P(Y¹)(A²)(OA²)，-P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)，或P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)，-C(＝O)N(A²)₂)，卤素，烷基，链烯基，炔基，芳基，碳环，杂环基，芳烷基，芳基磺酰胺，芳基烷基磺酰胺，芳基氧磺酰胺，芳基氧烷基磺酰胺，芳基氧芳基磺酰胺，烷基磺酰胺，烷基氧磺酰胺，烷基氧烷基磺酰胺，芳基硫，-(CH₂)_m杂环基，-(CH₂)_m-C(O)O-烷基，-O(CH₂)_mOC(O)O烷基，-O-(CH₂)_m-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基，-(CH₂)_m-O-C(O)-O-烷基，-(CH₂)_m-O-C(O)-O-环烷基，-N(H)C(CH₃)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，它们任选被R¹取代；任选地，A³和Q¹的每个独立实例可以与一个或多个A³或Q¹基团一起形成环；A²独立地选自PRT，H，烷基，链烯基，炔基，氨基，氨基酸，烷氧基，芳基氧，氰基，卤代烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基磺酰胺，或芳基磺酰胺，它们任选被A³取代；且m是0-6；条件是，所述化合物不是任意下式化合物：