[发明专利]制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法

摘要

本发明公开了一种制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法。该方法包括下述步骤：（1）1-苄基-4-哌啶酮在碱催化作用下，于0~15℃加入氢氰酸，然后将上述反应液升温到回流状态下流加苯胺，反应结束后冷却到5℃以下，加入冰醋酸析晶、过滤得到1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固体；（2）将来自（1）步的固体加入到70~90%的硫酸中，在20~50℃下搅拌反应50~90h后，再将反应液加入碎冰溶液中，在0~10℃内用浓氨水调节溶液的pH值到4~9析晶、过滤、水洗得白色粉末固体；（3）将来自（2）步的固体加入浓盐酸中升温到沸腾温度回流反应10~20h、冷却到0~30℃内静止放置24~54h析晶，抽滤、水洗、干燥得产品。本发明通过对各个反应步骤的优化，过程中不再使用二氯甲烷、异丙醇等大量的有机溶剂、简化了工艺流程，减少了环境污染、节约了原料成本、提高了产品收率。

主权项

制备1‑苄基‑4‑苯胺基哌啶‑4‑羧酸的方法，其特征在于，包括下述步骤：（1）按照1‑苄基‑4‑哌啶酮：氢氰酸：碱催化剂的摩尔比为1：1～1.05：0.5～1.05的比例配比，先将1‑苄基‑4‑哌啶酮冷却到0～15℃后，加入含质量分数10～20%氢氰酸的甲醇溶液，然后在0.5～3h内流加质量分数为3～10%碱催化剂的甲醇溶液，流加结束保温0.5～3h后，再将上述反应液升温到回流状态下，按照1‑苄基‑4‑哌啶酮：苯胺：冰醋酸的摩尔比为1：1～1.05：1.0～3.5的比例配比，在回流状态下，于0.5～2.5h内流加完苯胺；加完苯胺保温0.5～3h后，将反应液倒入自身体积5～15倍含60～80%碎冰的冰水中，并保持在0～15℃内流加冰醋酸析晶，然后将晶体过滤得到1‑苄基‑4‑氰基‑4‑苯胺基哌啶固体；（2）将步骤（1）制备的1‑苄基‑4‑氰基‑4‑苯胺基哌啶固体，按1‑苄基‑4‑氰基‑4‑苯胺基哌啶：硫酸的摩尔比为1：10～25的比例配比，在搅拌状态下加入到硫酸的质量分数为70～95%水溶液中，加料温度保持在20～50℃，加料完毕后在此温度内继续搅拌反应40～90h，然后将反应液倒入自身体积5～15倍含60～80%碎冰的冰水中，并在0～10℃内用20～40%氨水调节溶液的pH值到4～9析晶，将晶体过滤、水洗得1‑苄基‑4‑氨甲酰基‑4‑苯胺基哌啶白色粉末固体；（3）将步骤（2）制备的1‑苄基‑4‑氨甲酰基‑4‑苯胺基哌啶白色粉末固体，按1‑苄基‑4‑氨甲酰基‑4‑苯胺基哌啶：盐酸的摩尔比为1：20～35的配比，于20～35℃加入到浓盐酸中，加完物料后将反应体系缓慢升温到沸腾温度回流反应5～20h、反应结束后冷却反应液到0～30℃静止放置48h析晶，过滤晶体、水洗、干燥得到1‑苄基‑4‑苯胺基哌啶‑4‑羧酸白色晶体产品。