[发明专利]氨磷汀的制备方法

摘要

本发明公开了一种氨磷汀的制备方法。该制备方法以N-（2-羟乙基）1,3丙二胺为基本原料，滴加浓盐酸进行反应，反应结束后浓缩、析晶、干燥得到其铵盐；然后将所得铵盐与氯化剂、催化剂进行反应，反应结束后经过处理得到氯化物即2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；将硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；将氯化物溶解到纯化水中得到氯化物溶液，装入恒压滴定漏斗中，滴加到盛有待用悬浊液的反应容器中进行反应，反应结束后进行处理，最后得到产品氨磷汀。通过本发明技术方案合成氨磷汀，其收率较高、反应时间较短，并且成本低、易于控制，适于工业化规模生产。

主权项

一种氨磷汀的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、铵盐的制备：首先将基本原料N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸，N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:1.5～3，浓盐酸滴加完后，在15～80℃的条件下反应30～60min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶，析晶后进行干燥，干燥后得到N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺盐酸盐；b、2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：将步骤a所得产物N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入氯化剂，并滴加催化剂进行搅拌回流，氯化剂与N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为3～8：1，催化剂与N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.01～0.2：1，然后在100～110℃的条件下反应3～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的氯化剂，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N‑（2‑羟乙基）‑1,3‑丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻，冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤，然后进行干燥，干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶，重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流1.5～2小时，并加入活性炭进行脱色，再次进行回流30～60分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出1/3～2/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2‑（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.8～1.3倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.7～2.5倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.2～0.5倍；将步骤b得到的2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量0.8～2.5倍的纯化水中，溶解后将所得2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，在15～25℃条件下，将恒压漏斗中的2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应2～3h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2‑（3‑氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量0.4～1.5倍的无水乙醇，在0～5℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量0.8～5倍的纯化水中，并加入占滤饼重量2～8%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为6～8h，最后过滤得到产品氨磷汀。