[发明专利]HO-EPCP的合成方法

摘要

本发明涉及一种HO-EPCP的合成方法，属于医药中间体领域，包括以下步骤：(1)在4-乙基-2，3-双氧哌嗪、三甲基氯硅烷、二氯甲烷和氯仿混合体系中，滴加吡啶，反应得到硅酯化的4-乙基-2，3-双氧哌嗪；并将其滴加到含有三光气和吡啶的二氯甲烷和氯仿体系中反应，得到4-乙基-2，3-双氧哌嗪酰氯；在含有D-对羟基苯甘氨酸的二氯甲烷和氯仿体系中，加入吡啶后滴加三甲基氯硅烷，得到硅酯化的D-对羟基苯甘氨酸；将4-乙基-2，3-双氧哌嗪酰氯滴加到硅酯化的D-对羟基苯甘氨酸中进行反应，12℃水解，搅拌20min，调pH值为1.5，制得D(-)-α-(4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺)对羟基苯乙酸。本发明与现有技术相比，采用混合溶剂使得反应效率高、产物收率高，且反应条件温和、安全。

主权项

一种HO‑EPCP的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在4‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪、三甲基氯硅烷、二氯甲烷和氯仿混合体系中，滴加吡啶，反应得到硅酯化的4‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪；(2)将步骤(1)得到的硅酯化的4‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪滴加到含有三光气和吡啶的二氯甲烷和氯仿体系中反应，得到4‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪酰氯；(3)在含有D‑对羟基苯甘氨酸的二氯甲烷和氯仿体系中，加入吡啶后滴加三甲基氯硅烷，得到硅酯化的D‑对羟基苯甘氨酸；(4)将步骤(2)得到4‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪酰氯滴加到步骤(3)得到硅酯化的D‑对羟基苯甘氨酸中进行反应，12℃水解，搅拌20min，调PH值为1.5，制得D(‑)‑α‑(4‑乙基‑2，3‑双氧代哌嗪‑1‑甲酰胺)对羟基苯乙酸。