[发明专利]一种制备纳美芬化合物的方法

摘要

本发明公开了一种制备纳美芬化合物的方法，该方法包括：先用常规方法制备纳美芬化合物得棕色溶液反应体系，然后采用甲基叔丁基醚萃取纯化得干燥灰白色纳美芬固体；再用乙酸乙酯精制得白色固体纳美芬化合物。本发明的优点在于：（1）在纳美芬的制备过程中，该方法创新应用甲基叔丁基醚，摒弃传统工艺中的易爆溶剂乙醚，使制备过程中安全性与产品收率大大提高。（2）首次运用乙酸乙酯对纳美芬进行精制处理，使杂质纳曲酮含量低于0.1%，纳美芬纯度大于99.5%，达到注射级要求，很好的解决了传统工艺中主要杂质纳曲酮超标的问题，提高了产品品质与安全性，具有很好的实用性，能够产生很好的经济效益和社会效应。

主权项

一种制备纳美芬化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氮气保护下，先将四氢呋喃加入四口瓶，然后加入叔丁醇钾，机械搅拌，再加入溴甲基三苯基膦，25℃，反应2h；（2）氮气保护下，先将纳曲酮溶于部分THF，然后直接倒入四口瓶，再将剩余THF加入四口瓶，升温至60℃，保温反应20h，待反应完全后，降温至25℃以下，冰浴下滴加饱和氯化铵，反应液由深黄色浑浊体系最后变为棕色溶液体系；（3）向棕色溶液体系中加纯化水，分液，留有机相，用甲基叔丁基醚萃取水相得有机相，合并有机相，再用依次用纯化水、氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，抽滤，用少量甲基叔丁醚淋洗滤饼，40℃减压浓缩至油状物；加入二氯甲烷，使油状物溶解，加水，磁力搅拌下加入1.0N盐酸，PH=2~3，分液的水相，依次用二氯甲烷萃、乙酸乙酯萃取水相，过滤水相，水相在搅拌情况下用1.0N氢氧化钠调PH=9，得灰白色固体，72℃、真空干燥12h，得干燥灰白色纳美芬固体；（4）将干燥灰白色纳美芬固体、乙酸乙酯加入四口瓶中，磁力搅拌，升温至回流，降温至无回流，加入活性碳升温至回流，搅拌20min，稍降温，趁热过滤，控温0℃及以下，静止析晶过夜，抽滤，滤饼用少量冰过的乙酸乙酯淋洗，鼓风干燥，50℃烘干，得白色固体纳美芬化合物。