[发明专利]3-氯头孢菌素衍生物及其合成方法与在头孢克洛制备中的应用

摘要

本发明公开了3-氯头孢菌素衍生物，即(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其合成方法以及在头孢克洛制备中的应用，所述衍生物如式I的化合物。式I化合物经“钯炭(Pd-C)/氯仿(CHCl₃)”体系加氢脱除保护基，即可高收率地得到头孢克洛。本发明提供了式I化合物的制备方法，将氨基保护的D-苯甘氨酸、7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸酯，在磷酸酯（或磷酰氯）类活化剂和碱性缚酸剂的存在下混合反应，高收率地得到式I化合物。（I）

主权项

1.3-氯头孢菌素衍生物，即(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其特征在于，所述衍生物如式I所示：（I）其中R¹为三苯甲基(Trt) 、苄基(Bn)、对甲氧基苄基(Pmb) 、对硝基苄基（Pnb）、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 、苄氧基甲基(Bom)、9-苯基芴基（Pf）、苄氧羰基(Cbz) 、2,4-二氯苄氧羰基、对溴苄氧羰基、对氯苄氧羰基、对硝基苄氧羰基(Pnz)等常用的氨基保护基团，优选为苄基(Bn)、苄氧基甲基(Bom)、苄氧羰基(Cbz) 和对硝基苄氧羰基(Pnz)；R²为苄基(Bn)、对硝基苄基(Pnb)、2,4,6-三甲基苄基、二苯基甲基(Dpm)、苄氧基甲基(Bom)、苯甲酰甲基、4-甲氧基苯甲酰甲基、苯基、2-(对甲氧苯基)乙基等常用的羧基成酯的保护基团，优选为苄基(Bn)、对硝基苄基(Pnb)、苄氧基甲基(Bom)和苯甲酰甲基。