[发明专利]α-芳基甲氧基丙烯酸酯衍生物、其制备方法和包含所述衍生物的药物组合物

摘要

本发明涉及α-芳基甲氧基丙烯酸酯衍生物、其制备方法以及包含所述衍生物的药物组合物。本发明的所述α-芳基甲氧基丙烯酸衍生物化合物抑制HIF，所述HIF在与能量代谢、血管运动控制、血管发生和凋亡相关的基因的调节中和低氧条件下的细胞应答中发挥重要作用，因此所述衍生物可用作用于以下疾病的预防和治疗的药剂，所述疾病例如癌、关节炎、银屑病、糖尿病性视网膜病或黄斑变性等。

主权项

1.化合物，其选自式1的α-芳基甲氧基丙烯酸酯衍生物及其可药用盐、水合物和溶剂化物：其中R₁和R₅各自独立地是H、羟基、卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；R₂、R₃和R₄各自独立地是H、羟基、卤素、甲酰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6杂芳基或式A至C中任一个其中n是0至4的整数；R₁₁是H、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_3-8环烷基C_1-4烷基或者C_2-7杂环烷基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基或二C_1-4烷基氨基；R₁₂和R₁₃各自独立地是H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-4烷基、C_2-7杂环烷基C_1-4烷基、C_6-12芳基、C_6-12芳基C_1-4烷基、C_6-12芳氧基C_1-4烷基或C_3-6杂芳基C_1-4烷基，或者组合在一起形成C_2-7杂环烷基；并且R₁₄是H、羟基、C_3-8环烷基、C_2-7杂环烷基、C_6-12芳基、C_6-12芳基C_1-4烷基、C_6-12芳氧基、C_3-6杂芳基、C_1-4烷基氨基、二C_1-4烷基氨基或所述烷基、烯基和烷氧基各自独立地任选地以一个或更多个选自羟基、卤素、硝基和氰基的取代基进行取代；所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选地以一个或更多个选自卤素、硝基、氰基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基进行取代；并且所述杂环烷基和杂芳基各自独立地包含至少一个N和O原子。