[发明专利]黄病毒科病毒的抑制剂

摘要

提供了式(I)的化合物:式(I)及其可药用盐和酯类。提供了用于治疗黄病毒科病毒感染、特别是丙型肝炎感染的化合物、组合物和方法。

主权项

1.式I的化合物:式(I)，或其可药用盐或酯，其中:R¹选自任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的3-18元杂环基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基，其中每个取代的R¹被一个或多个Q¹取代；Q¹各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR¹⁰、-S(O)R¹⁰、-S(O)₂R¹⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰C(O)R¹¹、-NR¹⁰C(O)NR¹¹R¹²、-NR¹⁰S(O)R¹¹、-NR¹⁰S(O)₂R¹¹、-OP(O)R¹¹R¹²、-P(O)R¹¹R¹²、-P(O)OR¹¹R¹²、-P(O)(OR¹¹)OR¹²、-C(O)NR¹¹R¹²、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的C_6-12芳基烷基、任选取代的C_6-12芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6烯氧基、任选取代的C_2-6炔氧基、任选取代的C_3-6环烷基氧基、任选取代的C_6-12芳氧基、任选取代的3-14元杂芳氧基、任选取代的4-12元杂环基氧基、任选取代的-C(O)C_1-6烷基、任选取代的-C(O)C_2-6烯基、任选取代的-C(O)C_2-6炔基、任选取代的-C(O)C_3-6环烷基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基、任选取代的-C(O)-3-14元杂芳基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基烷基、任选取代的-3-10元杂环基、-OH、-NR¹¹R¹²、-C(O)OR¹⁰、-CN、-N₃、-C(=NR¹³)NR¹¹R¹²、-C(=NR¹³)OR¹⁰、-NR¹⁰C(=NR¹³)NR¹¹R¹²、-NR¹¹C(O)OR¹⁰和-OC(O)NR¹¹R¹²；R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；或R¹¹和R¹²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R¹³各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R¹⁴、-CHO和-S(O)₂R¹⁴；R¹⁴各自独立地是任选取代的C_1-12烷基；其中每个取代的Q¹、取代的R¹⁰、取代的R¹¹、取代的R¹²、取代的R¹³或取代的R¹⁴独立地被一个或多个Q⁶取代；R²选自任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；其中每个取代的R²被一个或多个Q²取代；Q²各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR²⁰、-S(O)R²⁰、-S(O)₂R²⁰、-S(O)₂NR²⁰R²¹、-NR²⁰C(O)R²¹、-NR²⁰C(O)NR²¹R²²、-NR²⁰S(O)R²¹、-NR²⁰S(O)₂R²¹、-OP(O)R²¹R²²、-P(O)R²¹R²²、-P(O)OR²¹R²²、-P(O)(OR²¹)OR²²、-C(O)NR²¹R²²、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的C_6-12芳基烷基、任选取代的C_6-12芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6烯氧基、任选取代的C_2-6炔氧基、任选取代的C_3-6环烷基氧基、任选取代的C_6-12芳氧基、任选取代的3-14元杂芳氧基、任选取代的4-12元杂环基氧基、任选取代的-C(O)C_1-6烷基、任选取代的-C(O)C_2-6烯基、任选取代的-C(O)C_2-6炔基、任选取代的-C(O)C_3-6环烷基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基、任选取代的-C(O)-3-14元杂芳基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基烷基、任选取代的3-10元杂环基、-OH、-NR²¹R²²、-C(O)OR²⁰、-CN、-N₃、-C(=NR²³)NR²¹R²²、-C(=NR²³)OR²⁰、-NR²⁰C(=NR²³)NR²¹R²²、-NR²¹C(O)OR²⁰和-OC(O)NR²¹R²²；R²⁰、R²¹和R²²各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；或R²¹和R²²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R²³各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R²⁴、-CHO和-S(O)₂R²⁴；R²⁴各自独立地是任选取代的C_1-12烷基；其中每个取代的Q²、取代的R²⁰、取代的R²¹、取代的R²²、取代的R²³或取代的R²⁴独立地被一个或多个Q⁶取代；R³是C_4-12环烷基亚烷基或取代的C_4-12环烷基亚烷基；其中每个取代的R³被一个或多个Q³取代；Q³各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR³⁰、-S(O)R³⁰、-S(O)₂R³⁰、-S(O)₂NR³⁰R³¹、-NR³⁰C(O)R³¹、-NR³⁰C(O)NR³¹R³²、-NR³⁰S(O)R³¹、-NR³⁰S(O)₂R³¹、-OP(O)R³¹R³²、-P(O)R³¹R³²、-P(O)OR³¹R³²、-P(O)(OR³¹)OR³²、-C(O)NR³¹R³²、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的C_6-12芳基烷基、任选取代的C_6-12芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6烯氧基、任选取代的C_2-6炔氧基、任选取代的C_3-6环烷基氧基、任选取代的C_6-12芳氧基、任选取代的3-14元杂芳氧基、任选取代的4-12元杂环基氧基、任选取代的-C(O)C_1-6烷基、任选取代的-C(O)C_2-6烯基、任选取代的-C(O)C_2-6炔基、任选取代的-C(O)C_3-6环烷基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基、任选取代的-C(O)-3-14元杂芳基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基烷基、任选取代的3-10元杂环基、-OH、-NR³¹R³²、-C(O)OR³⁰、-CN、-N₃、-C(=NR³³)NR³¹R³²、-C(=NR³³)OR³⁰、-NR³⁰C(=NR³³)NR³¹R³²、-NR³¹C(O)OR³⁰和-OC(O)NR³¹R³²；R³⁰、R³¹和R³²各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；或R³¹和R³²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R³³各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R³⁴、-CHO和-S(O)₂R³⁴；R³⁴各自独立地是任选取代的C_1-12烷基；其中每个取代的Q³、取代的R³⁰、取代的R³¹、取代的R³²、取代的R³³或取代的R³⁴独立地被一个或多个Q⁶取代；L选自-O-、-S-、-S(O)-和-S(O)₂-；Het是任选取代的3-12元杂环基或任选取代的3-14元杂芳基；其中每个取代的Het被一个或多个Q⁴取代；Q⁴各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR⁴⁰、-S(O)R⁴⁰、-S(O)₂R⁴⁰、-S(O)₂NR⁴⁰R⁴¹、-NR⁴⁰C(O)R⁴¹、-NR⁴⁰C(O)NR⁴¹R⁴²、-NR⁴⁰S(O)R⁴¹、-NR⁴⁰S(O)₂R⁴¹、-OP(O)R⁴¹R⁴²、-P(O)R⁴¹R⁴²、-P(O)OR⁴¹R⁴²、-P(O)(OR⁴¹)OR⁴²、-C(O)NR⁴¹R⁴²、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的C_6-12芳基烷基、任选取代的C_6-12芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6烯氧基、任选取代的C_2-6炔氧基、任选取代的C_3-6环烷基氧基、任选取代的C_6-12芳氧基、任选取代的3-14元杂芳氧基、任选取代的4-12元杂环基氧基、任选取代的-C(O)C_1-6烷基、任选取代的-C(O)C_2-6烯基、任选取代的-C(O)C_2-6炔基、任选取代的-C(O)C_3-6环烷基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基、任选取代的-C(O)-3-14元杂芳基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基烷基、任选取代的3-10元杂环基、-OH、-NR⁴¹R⁴²、-C(O)OR⁴⁰、-CN、-N₃、-C(=NR⁴³)NR⁴¹R⁴²、-C(=NR⁴³)OR⁴⁰、-NR⁴⁰C(=NR⁴³)NR⁴¹R⁴²、-NR⁴¹C(O)OR⁴⁰和-OC(O)NR⁴¹R⁴²；R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；或R⁴¹和R⁴²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R⁴³各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R⁴⁴、-CHO和-S(O)₂R⁴⁴；R⁴⁴各自独立地是任选取代的C_1-12烷基；其中每个取代的Q⁴、取代的R⁴⁰、取代的R⁴¹、取代的R⁴²、取代的R⁴³或取代的R⁴⁴独立地被一个或多个Q⁵取代；Q⁵各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR⁵⁰、-S(O)R⁵⁰、-S(O)₂R⁵⁰、-S(O)₂NR⁵⁰R⁵¹、-NR⁵⁰C(O)R⁵¹、-NR⁵⁰C(O)NR⁵¹R⁵²、-NR⁵⁰S(O)R⁵¹、-NR⁵⁰S(O)₂R⁵¹、-OP(O)R⁵¹R⁵²、-P(O)R⁵¹R⁵²、-P(O)OR⁵¹R⁵²、-P(O)(OR⁵¹)OR⁵²、-C(O)NR⁵¹R⁵²、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的C_6-12芳基烷基、任选取代的C_6-12芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_2-6烯氧基、任选取代的C_2-6炔氧基、任选取代的C_3-6环烷基氧基、任选取代的C_6-12芳氧基、任选取代的3-14元杂芳氧基、任选取代的4-12元杂环基氧基、任选取代的-C(O)C_1-6烷基、任选取代的-C(O)C_2-6烯基、任选取代的-C(O)C_2-6炔基、任选取代的-C(O)C_3-6环烷基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基、任选取代的-C(O)-3-14元杂芳基、任选取代的-C(O)C_6-12芳基烷基、任选取代的3-10元杂环基、-OH、-NR⁵¹R⁵²、-C(O)OR⁵⁰、-CN、-N₃、-C(=NR⁵³)NR⁵¹R⁵²、-C(=NR⁵³)OR⁵⁰、-NR⁵⁰C(=NR⁵³)NR⁵¹R⁵²、-NR⁵¹C(O)OR⁵⁰和-OC(O)NR⁵¹R⁵²；R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基和任选取代的C_6-18芳基烷基；或R⁵¹和R⁵²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R⁵³各自独立地选自H、任选取代的C_1-12烷基、任选取代的C_2-12烯基、任选取代的C_2-12炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的3-14元杂芳基、任选取代的3-12元杂环基、任选取代的3-18元杂芳基烷基、任选取代的C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R⁵⁴、-CHO和-S(O)₂R⁵⁴；R⁵⁴各自独立地是任选取代的C_1-12烷基；其中每个取代的Q⁵、取代的R⁵⁰、取代的R⁵¹、取代的R⁵²、取代的R⁵³或取代的R⁵⁴独立地被一个或多个Q⁶取代；Q⁶各自独立地选自卤素、氧代、氧化物、-NO₂、-N(=O)、-SR⁶⁰、-S(O)R⁶⁰、-S(O)₂R⁶⁰、-S(O)₂NR⁶⁰R⁶¹、-NR⁶⁰C(O)R⁶¹、-NR⁶⁰C(O)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶⁰S(O)R⁶¹、-NR⁶⁰S(O)₂R⁶¹、-OP(O)R⁶¹R⁶²、-P(O)R⁶¹R⁶²、-P(O)OR⁶¹R⁶²、-P(O)(OR⁶¹)OR⁶²、-C(O)NR⁶¹R⁶²、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_6-12芳基烷基、C_6-12芳基、3-14元杂芳基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_2-6炔氧基、C_3-6环烷基氧基、C_6-12芳氧基、3-14元杂芳氧基、4-12元杂环基氧基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)C_2-6烯基、-C(O)C_2-6炔基、-C(O)C_3-6环烷基、-C(O)C_1-6卤代烷基、-C(O)C_6-12芳基、-C(O)-3-14元杂芳基、-C(O)C_6-12芳基烷基、3-10元杂环基、-OH、-NR⁶¹R⁶²、-C(O)OR⁶⁰、-CN、-N₃、-C(=NR⁶³)NR⁶¹R⁶²、-C(=NR⁶³)OR⁶⁰、-NR⁶⁰C(=NR⁶³)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶¹C(O)OR⁶⁰和-OC(O)NR⁶¹R⁶²；R⁶⁰、R⁶¹和R⁶²各自独立地选自H、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_1-12卤代烷基、C_6-14芳基、3-14元杂芳基、3-12元杂环基、3-18元杂芳基烷基和C_6-18芳基烷基；或R⁶¹和R⁶²与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基；R⁶³各自独立地选自H、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-14芳基、3-14元杂芳基、3-12元杂环基、3-18元杂芳基烷基、C_6-18芳基烷基、-CN、-C(O)R⁶⁴、-CHO和-S(O)₂R⁶⁴；和R⁶⁴各自独立地是C_1-12烷基。