[发明专利]4-苯氧基-烟酰胺或4-苯氧基-嘧啶-5-甲酰胺化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新的苯酰胺或吡啶酰胺衍生物，其中A¹，A²，B¹，B²和R¹至R¹¹如说明书和权利要求书中定义，以及其药用盐。这些化合物为GPBAR1激动剂并且可以用作治疗疾病例如II型糖尿病的药物。

主权项

1.式I化合物，其中，A¹为CR¹³或N；A²为CR¹⁴或N；R¹和R²彼此独立地选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、氰基和C_1-7-烷氧基；R¹³和R¹⁴彼此独立地选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、氰基、C_1-7-烷氧基、氨基和C_1-7-烷硫基；R³选自以下基团组成的组：氢、C^1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、氰基、C_3-7-环烷基、N-杂环基、五元杂芳基、苯基和-NR¹⁵R¹⁶，其中R¹⁵和R¹⁶彼此独立地选自氢、C_1-7-烷基和C_3-7-环烷基；R⁴选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷基和C_3-7-环烷基；或R³和R⁴或R³和R¹⁴一起为-X-(CR¹⁷R¹⁸)_n-并且形成环的一部分；其中X选自以下基团组成的组：-CR¹⁹R²⁰-、O、S、C＝O和NR²¹；R¹⁷和R¹⁸彼此独立地选自氢或C_1-7-烷基；R¹⁹和R²⁰彼此独立地选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基、未取代的杂环基和被一个或两个选自C_1-7-烷基或卤素的基团取代的杂环基，或者R¹⁹和R²⁰与它们所连接的C原子一起形成环丙基或氧杂环丁烷基环或一起形成＝CH₂或＝CF₂基团；R²¹选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷基、C_3-7-环烷基或C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，杂环基、杂环基-C_1-7-烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-7-烷基、羧基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷基羰基氧基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷基磺酰基、苯基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，苯基羰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，和苯基磺酰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，或R²¹和一个R¹⁷一起为-(CH₂)₃-并且形成环的一部分，或R²¹与一对R¹⁷和R¹⁸一起为-CH＝CH-CH＝并且形成环的一部分；并且n为1、2或3；B¹为N或N⁺-O^-；B²为CR⁷或N；R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地选自以下基团组成的组：氢、卤素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷氧基和氰基；并且R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²彼此独立地选自以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、C_2-7-烯基、C_2-7-炔基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基、羟基、羟基-C_1-7-烷氧基、羟基-C_1-7-烷基、羟基-C_3-7-烯基、羟基-C_3-7-炔基、氰基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、氨基羰基、羧基-C_1-7-烷基、羧基-C_2-7-烯基、羧基-C_2-7-炔基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-烯基、C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-炔基、羧基-C_1-7-烷氧基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基、羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基、羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基、羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基、羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基、羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基、二-(羟基-C_1-7-烷基)氨基羰基、氨基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、羟基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基、羟基磺酰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基-氨基)-羰基、二-(C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基)-甲基氨基羰基、苯基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，苯基-羰基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，苯基-氨基羰基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，苯基-C_1-7-烷基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，苯基-C_2-7-炔基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，杂芳基-羰基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，杂芳基-氨基羰基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，杂芳基-C_1-7-烷基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，杂芳基-C_1-7-烷基-氨基羰基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代，和杂芳基-羰基-C_1-7-烷基，其中杂芳基是未取代的或被一至三个选自卤素、C_1-7-烷氧基、羧基或C_1-7-烷氧基羰基的基团取代；或其药用盐。