[发明专利]儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂及其在治疗精神障碍中的用途

摘要

本发明涉及4-吡啶酮类化合物，其为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的抑制剂，并用于治疗和预防其中涉及COMT酶的神经及精神障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及COMT的这类疾病中的用途。

主权项

1.结构式I的化合物：或其药用可接受的盐和单个的对映体和非对映体，其中：A是氢，B(OH)₂，NO₂，卤代，OH，C(O)NH(CH₂)_nC(O)N(R³)₂，C_3-10环烷基，或C_1-6烷基；X是氢，卤代，C_1-6烷基，(CH₂)_nC_5-10杂环基，所述烷基，杂环基任选被1至3个R^a基团取代；Y是苯基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并哌啶基，喹啉基，吲哚基，吲唑基，或吡啶基，其中任何一个任选被1至3个R^a基团取代；R¹是氢，NR²R³，Si(CH₃)₃，(CH₂)_nC_6-10芳基，(CH₂)_nC_5-10杂环基，C_2-10烯基，C_1-10烷基，所述烷基和烯基任选被卤代，OH，C_1-6烷基，O-C_1-6烷基，NR²R³，SOR²，NHSO₂R²，CF₃，C_6-10芳基，C_5-10杂环基，OC_6-10芳基，C_1-6烯基，C_3-6环烷基，C_1-6炔基，-C≡C-C_6-10芳基，C(O)NR²R³，NHSO₂C_6-10芳基，COOR²，C(O)R²，氰基中的1至3个基团取代，所述芳基和杂环基任选被1至3个R^a基团取代；R²和R³独立地为H，OH，C_1-6烷基，N(CH₃)₂，(CH₂)_nC_5-10杂环基，(CH₂)_nC_6-10芳基，所述芳基和杂环基任选被1至3个R^a基团取代；R²和R³与它们与之相连的氮原子一起形成任选被卤代，OH，C_2-6烯基，(CH₂)_nC_5-10杂环基或(CH₂)_nC_6-10芳基中的1至3个基团取代的5－10元环；R^a是C_1-6烷基，卤素，羟基，(CH₂)_nCF₃，OCHF₂，OCF₃，C_3-6环烷基，O(CH₂)_nC_3-6环烷基，NR²C(O)R²，C(O)N(R²)₂，C(R²)₂OR²，C(O)R²，NO₂，CN，N(R²)₂，(CH₂)_nC(O)OR²，SO₂R²，OR²，(CH₂)_nC_5-10杂环基，NH(CH₂)_nC_5-10杂环基，(CH₂)_nC_6-10芳基，O(CH₂)_nC_6-10芳基，或O(CH₂)_nC_5-10杂环基，所述环烷基，杂环基和芳基任选被1至3个R^b基团取代；R^b是C_1-6烷基，卤素，CHF₂，-O-，N(R²)₂，CH₂OH，S(O)₂NR²R³，(CH₂)_nC_6-10芳基，(CH₂)_nC_5-10杂环基，C(O)(CH₂)_nC_5-10杂环基，NH(CH₂)_nC_5-10杂环基，C(O)NHC_3-6环烷基，OR²，C_3-6环烷基，(CH₂)_nCF₃，或CN；及n为0-5。