[发明专利]作为CaMKII激酶抑制剂用于治疗心血管疾病的5-氧代-5,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的5-氧代-5,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物。本发明还涉及其制备方法及其治疗用途。

主权项

1.通式(I)化合物：其中：A表示CH或C(烷基)；X表示CH、C(烷基)或N；R₁、R₂、R₃和R₄，其可相同或不同，彼此独立地表示：●氢原子；●直链、支链或环状烷基，其任选地被一个或多个以下基团取代：○卤素原子；○-OR₉；○-NR₉R’₉；○-CN；○-C(O)OR₉；○-C(O)NR₉R_9’；○-S(O)_pR₁₀；○-S(O)₂NR₉R’₉；其中R₉、R’₉、R₁₀和p如下文所定义●基团-S(O)_pR₁₀，其中p和R₁₀如下文所定义；●基团-OR₁₀，其中R₁₀如下文所定义；●卤素原子；●基团-N(R₁₁)C(O)R₁₂，其中(i)R₁₁和R₁₂彼此独立地表示氢原子或直链、支链或环状烷基，其任选地被一个或多个选自卤素原子、基团-OR₉和基团-NR₉R’₉的取代基取代，或(ii)R₁₁和R₁₂与它们相连接的原子一起形成杂环烷基，以形成内酰胺；●基团-N(R₁₄)-CH₂-C(O)NR₁₅R₉，其中R₁₄和R₁₅与它们相连接的原子一起形成杂环烷基，以形成哌嗪酮，且其中R₉如下文所定义；●基团-C(O)NR₁₆R₁₇，其中R₁₆和R₁₇与它们相连接的氮原子一起形成杂环烷基，●基团-T-U，其中：■T表示：○单键，○直链或支链亚烷基；○基团-C(O)-，○基团-S(O)_p-，其中p如下文所定义，或○基团-O-(CH₂)_n-，其中n如下文所定义，其中U表示杂环，其包含一个或多个选自N、O和S(O)_p的杂原子，其中p如下文所定义，所述杂环为饱和、不饱和或芳香的，其任选地被一个、两个或数个选自以下的取代基单取代、二取代或多取代：基团-OR₇，其中R₇如下文所定义，卤素原子，基团-C(O)R₇，其中R₇如下文所定义，直链、支链或环状烷基，其任选地被一个或多个选自卤素原子、基团-OR₁₀、基团-NR₉R’₉和基团-CN的取代基取代，其中R₉、R’₉和R₁₀如下文所定义；和饱和、不饱和或芳香的杂环，其任选地被一个或多个选自卤素原子、基团-OR₉、基团-NR₉R’₉和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素原子取代；或■T表示：○基团-C(O)-；○基团-S(O)₂-；或○基团-O-(C2-C3)亚烷基-；其中U表示基团-NR₉R’₉，其中R₉和R’₉如下文所定义；或■T表示：○基团-C(O)-；或○基团-O-(C2-C3)亚烷基-；其中U表示基团-OR₉，其中R₉如下文所定义；或■T表示：○直链或支链亚烷基；或○基团-O-(C2-C3)亚烷基；其中U表示基团-NR₈R₉，其中R₉和R₈如下文所定义；或者选自R₁、R₂、R₃和R₄的两个相邻的基团连接在一起并与它们所连接的两个碳原子一起形成饱和、不饱和或芳香的杂环，所述杂环任选地被一个或多个直链、支链或环状烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自卤素原子、基团OR₁₀、和基团-NR₉R’₉的取代基取代，其中R₉、R’₉和R₁₀如下文所定义，所述杂环与所述芳香环稠合，R₅表示：●直链或支链烷基，其任选地被一个或多个选自卤素原子、基团-OR₉、基团-NR₉R’₉、基团-CN、基团-C(O)NR₉R_9’、基团-S(O)_pR₁₀和环烷基的取代基取代，所述环烷基任选地被基团-NR₉R’₉取代，其中R₉、R’₉、R₁₀和p如下文所定义，●环烷基，其任选地被基团-NR₉R’₉取代，其中R₉和R’₉如下文所定义，●烷氧基基团-OR₉，其中R₉如下文所定义，●芳基，其任选地被一个或多个选自基团(C1-C3)烷基、卤素原子和基团-O-(C1-C3)烷基的取代基取代，或●基团-(CH₂)_t-R₁₃，其中R₁₃和t如下文所定义，R₆表示氢原子或直链、支链或环状烷基，且其中：R₇表示氢原子或直链、支链或环状烷基，其任选地被一个或多个选自卤素原子、基团-OR₉和基团-NR₉R’₉的取代基取代，其中R₉和R’₉如下文所定义；R₈表示杂芳基；R₉和R’₉彼此独立地表示氢原子或直链、支链或环状烷基；R₁₀表示氢原子或直链、支链或环状烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代，R₁₃表示杂芳基或杂环烷基，其任选地被一个或多个选自直链、支链或环状烷基的取代基取代，应理解，当所述杂环烷基包含至少一个氮原子时，该原子可任选地带有所述取代基，t表示1或2，n表示0、1、2或3、和p表示0、1或2，其为酸、碱或与酸或碱形成的加成盐的形式，以及其为水合物或溶剂合物的形式。