[发明专利]谷氨酰胺酰环化酶(QC, EC 2.3.2.5)的杂环抑制剂

摘要

本发明涉及作为谷氨酰胺酰环化酶(QC，EC 2.3.2.5)抑制剂的新杂环衍生物。QC催化N端谷氨酰胺残基在释放氨的情况下分子内环化为焦谷氨酸(5-氧代-脯氨酰，pGlu*)，以及N端谷氨酸残基在释放水的情况下分子内环化为焦谷氨酸。

主权项

1.式(I)的化合物或者其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括所述化合物的所有互变异构体和立体异构体：其中：R¹表示-C_1-6烷基、-芳基、-C_1-6烷基芳基、-环烷基、-C_1-6烷基环烷基、-杂芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-杂环基、-C_1-6烷基杂环基、被苯基取代的-环烷基、被苯氧基取代的-环烷基、被环烷基取代的-苯基、被苯氧基取代的-苯基、被苯基取代的-苯基、被苯基取代的杂环基、被苯基取代的杂芳基、被杂环基取代的苯基、被杂芳基取代的苯基、被-O-环烷基取代的苯基或者被-环烷基-杂环基取代的苯基；并且其中任何上述芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、苯基或苯氧基均可以任选地被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、-C_1-6硫代烷基、-SOC_1-4烷基、-SO₂C_1-4烷基、C_1-6烷氧基-、-O-C_3-8环烷基、C_3-8环烷基、-SO₂C_3-8环烷基、-SOC_3-6环烷基、C_3-6烯基氧基-、C_3-6炔基氧基-、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、硝基、卤素、氰基、羟基、-C(O)OH、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)以及-C(O)NH(C_3-10环烷基)的一个或多个基团取代；R²表示-C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-芳基、-C_1-6烷基芳基、-环烷基、-C_1-6烷基环烷基、-杂芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-杂环基或-C_1-6烷基杂环基；并且其中任何上述芳基、杂芳基或杂环基均可以任选地被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、-C_1-6硫代烷基、-SOC_1-4烷基、-SO₂C_1-4烷基、C_1-6烷氧基-、-O-C_3-8环烷基、C_3-8环烷基、-SO₂C_3-8环烷基、-SOC_3-6环烷基、C_3-6烯基氧基-、C_3-6炔基氧基-、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、硝基、卤素、氰基、羟基、-C(O)OH、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C _1-4烷基)以及-C(O)NH(C_3-10环烷基)的一个或多个基团取代；R³表示C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；n表示选自0-3的整数；并且R^a表示C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、-C_1-6硫代烷基、-SOC_1-4烷基、-SO₂C_1-4烷基、C_1-6烷氧基-、-O-C_3-8环烷基、C_3-8环烷基、-SO₂C_3-8环烷基、-SOC_3-6环烷基、C_3-6烯基氧基-、C_3-6炔基氧基-、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、硝基、卤素、氰基、羟基、-C(O)OH、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)以及-C(O)NH(C_3-10环烷基)。