[发明专利]共有轻链小鼠

摘要

提供了经遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠不能重排和表达内源小鼠免疫球蛋白轻链可变序列，其中所述小鼠仅表达在内源小鼠K基因座处与小鼠κ(K)恒定基因可操作连接的由人免疫球蛋白序列编码的一种或两种人轻链可变结构域，其中所述小鼠表达反向嵌合抗体，所述反向嵌合抗体具有源自仅有的两种人轻链可变区基因区段之一的轻链可变结构域和小鼠K恒定结构域，以及人重链可变结构域和来自内源小鼠重链基因座的小鼠重链恒定结构域。提供了完全为人的双特异性表位结合蛋白，其包括与相同的轻链缔合的两个不同的重链，所述轻链包含源自两种不同的人轻链可变区基因区段之一的可变结构域。

主权项

小鼠，其包括:(a)在内源小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区基因座处，以人Vκ1‑39/J基因区段、人Vκ3‑20/J基因区段或其组合替代所有或基本上所有的内源小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区基因区段，其中所述人基因区段与内源小鼠κ恒定基因可操作地连接；和，(b)以多种人重链可变区基因区段替代所有或基本上所有的内源小鼠重链可变区基因基因座，其中所述人重链可变区基因区段与内源小鼠重链恒定基因可操作地连接，并且所述人重链可变区基因区段能够重排并形成经重排的人/小鼠嵌合重链基因。