[发明专利]化合物和方法

摘要

本发明涉及下式化合物，其中X₁、X₂、X₃、R¹、R²、R³、R⁴、Y、A、Z、L和n如本文所定义，以及涉及制备和使用该化合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其盐：其中：R¹为卤代(C₁-C₄)烷基，其中所述卤代(C₁-C₄)烷基含有至少2个卤素原子；Y为键且X₁为O、N或NH，X₂为N或CH且X₃为N或NH，或Y为-C(O)-且X₁和X₂为CH或N，X₃为O或S，或Y为-C(O)-且X₁为O，X₂为CH或N，以及X₃为CH或N；A为任选取代的(C₃-C₆)环烷基、苯基、萘基、4-7元杂环烷基、5-6元杂芳基或9-10元杂芳基，其中任一任选取代的环烷基、苯基、萘基、杂环烷基或杂芳基被1-3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁-C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、卤代(C₁-C₄)烷氧基、-NR^AR^A和-((C₁-C₄)烷基)NR^AR^A；Z为-C(=O)NR^X-、-NR^XC(=O)NR^X-、-NR^XC(=O)-、-SO₂-、-SO₂NR^X-、-NR^XSO₂-、-NHCH(CF₃)-、-CH(CF₃)NH-、-CH(CF₃)-、-(C₁-C₄)烷基-、-NR^X-或-(C₁-C₃)烷基NR^X-；n为0-4；当n为0时，R²和R³独立地选自H和任选取代的(C₁-C₄)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基-和(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₄)烷基-，当n为1-4时，R²和R³独立地选自H、氟和任选取代的(C₁-C₄)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基-和(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₄)烷基-，其中，当n为1时，R²为F和R³为H，则Z为-C(=O)NR^X-、-NR^XC(=O)NR^X-、-SO₂NR^X-、-NHCH(CF₃)-、-CH(CF₃)NH-、-CH(CF₃)-、-(C₁-C₄)烷基-、-NR^X-或-(C₁-C₃)烷基NR^X-，且当n为1-4时，R²选自-NR^AR^B、-(C₁-C₄)烷基-NR^AR^B、-CONR^AR^B、-(C₁-C₄)烷基-CONR^AR^B、-CO₂H、-(C₁-C₄)烷基-CO₂H、羟基、羟基(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₃)烷氧基和(C₁-C₃)烷氧基(C₁-C₄)烷基-，且R³选自H和任选取代的(C₁-C₄)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基-和(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₄)烷基-，其中任一R²和R³的任选取代的(C₁-C₄)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基-和(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₄)烷基-中的芳基、环烷基和各(C₁-C₄)烷基部分被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：卤素、氰基、(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、卤代(C₁-C₄)烷氧基、-NR^AR^A、-((C₁-C₄)烷基)NR^AR^A和羟基；或R²和R³与它们连接的原子一起形成任选取代的4、5、6或7元环烷基或杂环烷基，其中所述杂环烷基含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子，且所述任选取代的环烷基或杂环烷基被1、2或3个独立地选自以下的取代基任选地取代：(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、卤素、氰基、芳基(C₁-C₄)烷基-、(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₄)烷基-、-OR^Y、-NR^YR^Y、-C(=O)OR^Y、-C(=O)NR^YR^Y、-NR^YC(=O)R^Y、-SO₂NR^YR^Y、-NR^YSO₂R^Y、-OC(=O)NR^YR^Y、-NR^YC(=O)OR^Y和-NR^YC(=O)NR^YR^Y；且L为5-6元杂芳基或苯基，其被R⁴取代且任选被进一步取代，其中当L被进一步取代时，L被1或2个独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、氰基和(C₁-C₄)烷基；R⁴为H、(C₁-C₄)烷基、卤代、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)N(C₁-C₄)烷氧基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)N(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)卤代烷氧基-、(C₁-C₄)烷基氨基、任选取代的(C₃-C₆)环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂环烷基或任选取代的5-6元杂芳基，其中所述任选取代的环烷基、苯基、杂环烷基或杂芳基被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁-C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷基硫基-、卤代(C₁-C₄)烷氧基、羟基、NR^AR^C和((C₁-C₄)烷基)NR^AR^C；或L-R⁴一起形成1,3-苯并二氧杂环戊烯基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、四氢异喹啉基或异二氢吲哚基，其中所述苯并呋喃基、四氢异喹啉基或异二氢吲哚基被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁-C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷基硫基-、卤代(C₁-C₄)烷氧基、羟基、-NR^AR^C和-((C₁-C₄)烷基)NR^AR^C；其中各R^A独立地选自H和(C₁-C₄)烷基；R^B为H、(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、-C(=O)(C₁-C₄)烷基、-C(=O)O(C₁-C₄)烷基、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(C₁-C₄)烷基、-C(=O)N((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)、-SO₂(C₁-C₄)烷基或R^A和R^B与它们连接的原子一起形成4-6元杂环，任选地含有一个其它选自N、O和S的杂原子和被(C₁-C₄)烷基任选地取代；R^C为H、(C₁-C₄)烷基、苯基、5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基，或R^A和R^C与它们连接的原子一起形成4-8元杂环，任选地含有一个其它选自N、O和S的杂原子且被(C₁-C₄)烷基任选地取代；各R^X独立地选自H、(C₁-C₆)烷基和任选取代的(C₂-C₆)烷基，其中所述任选取代的(C₂-C₆)烷基被羟基、氰基、氨基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷基)NH-或((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)N-任选地取代；且各R^Y独立地选自H、(C₁-C₄)烷基、苯基和(C₁-C₄)烷基苯基；条件是所述化合物不为：N-[(4-氟苯基)甲基]-4-[5-(2,2,2-三氟乙酰基)-2-噻吩基]-苯甲酰胺，N-[(4-氟苯基)甲基]-3-[5-(2,2,2-三氟乙酰基)-2-噻吩基]-苯甲酰胺，4-甲氧基-N-[2-[3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]-3-噻吩基]-苯乙酰胺，N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-[5-(三氯甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-1,2,5-二唑-3-胺，4-(三氟甲基)-N-[3-(三氟甲基)-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基]-苯丙酰胺，3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-{3-(三氟甲基)-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基}丙酰胺，3-{7-甲基-2-[4-(3-甲基-5-异唑基)丁基]-1-苯并呋喃-5-基}-5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑，1-[3-(3-甲基-5-异唑基)丙基]-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-1H-吲哚，7-甲基-1-[4-(3-甲基-5-异唑基)丁基]-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-1H-吲哚，7-甲基-1-[5-(3-甲基-5-异唑基)戊基]-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-1H-吲哚，7-甲基-1-[3-(3-甲基-5-异唑基)丙基]-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2,3-二氢-1H-吲哚，或N-(苯基甲基)-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-1,2,5-二唑-3-胺。