[发明专利]作为亲代谢性谷氨酸受体4(mGLuR4)变构增效剂的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物,组合物,以及其治疗神经学上的功能失调的方法有效
申请号: | 201180017221.4 | 申请日: | 2011-02-11 |
公开(公告)号: | CN102892288A | 公开(公告)日: | 2013-01-23 |
发明(设计)人: | P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·M·尼斯温德;R·D·高格廖蒂;J·M·萨洛维奇;D·W·恩格尔斯;张耀延 | 申请(专利权)人: | 范德比尔特大学 |
主分类号: | A01N43/56 | 分类号: | A01N43/56;A61K31/415 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物;制造该化合物的合成方法;包括该化合物的药物组合物;和这些化合物的使用方法,例如,在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。 | ||
搜索关键词: | 作为 亲代 谷氨酸 受体 mglur4 增效剂 吡唑 吡啶 化合物 嘧啶 噻吩 噻唑 组合 及其 | ||
【主权项】:
1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍或者其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法,包括对哺乳动物给药至少一个化合物,给药剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍,该化合物具有的结构可以通过下式表示:包括,其中,X选自S,CR5,N或者NR5;X1选自S,CR5,N或者NR5;X2独立地选自S,CR5,N或者NR5;X3是C或者N;X4是C或者N;m是0,1或者2;n是1或者2;D,当存在的时候是CH2,CR3R4,CONH,或者CONR3;Y选自N,NH或者NR5;Z是N,NR5,CR5;W选自S,O,NH,或者NR5;A选自C3-C12环烷基,或者C3-C12环烯基或者芳基或者杂芳基,或者C3-C12杂环烷基或者C3-C12杂环烯基,或者包括C、O、S和/或N的3-8元环;R1独立地选自氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-10环烷基、OC1-10烷基(其中可以包括被一个或者一个以上的R4任选取代的、含有C,O,S和/或N的C3-8元环)、O芳基(被R1和/或R2任选取代)、O杂芳基(被R1和/或R2任选取代)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、CO芳基(被R1和/或R2任选取代)、CO杂芳基(被R1和/或R2任选取代)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CN或者CF3;R2独立地选自氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-10环烷基、OC1-10烷基(其中可以包括被一个或者一个以上的R4任选取代的、含有C,O,S和/或N的C3-8元环)、O芳基(被R1和/或R2任选取代)、O杂芳基(被R1和/或R2任选取代)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、CO芳基(被R1和/或R2任选取代)、CO杂芳基(被R1和/或R2任选取代)、S(O)0-2NR3R4,S(O)0-2CR3R4,CN或者CF3;R1和R2可以选择性的环化形成一种环,这种环包括C3-C12环烷基、或者C3-C12环烯基或者芳基或者杂芳基或者C3-C12杂环烷基或者任选的被一个或者一个以上R4取代的、包括C、O、S和/或N的3-8元环;R3选自氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4;R4选自氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4;R3和R4可以选择性的环化形成一种环,这种环包括C3-C12环烷基或者C3-C12环烯基或者芳基或者杂芳基或者C3-C12杂环芳基或者一种3-8元环,所述3-8元环中包括C,O,S,和/或N,其选择性的被一个或者一个以上的R5所取代;R5选自氢、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、芳基、杂芳基、苯甲基、OC1-10烷基(其会包括被一个或者一个以上的R4任选取代的、含有C,O,S和/或N的C3-8元环)、CN、CF3;或者其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物.
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