[发明专利]腺嘌呤核苷酸类似物聚合共轭物

摘要

本发明涉及腺嘌呤核苷酸类似物聚合共轭物。特别是，腺嘌呤核苷酸多臂聚乙二醇共轭物及其使用。本发明更具体地提出了丰加霉素聚合共轭物及其衍生物。此外，本发明还提出了一种腺嘌呤核苷酸类似物聚合共轭物的制备方法，以及用于治疗癌症，抑制肿瘤细胞的生长或增殖，治疗病毒感染，治疗与VEGF（血管内皮生长因子）异常表达相关的疾病或状态的方法。丰加霉素的大多数聚合共轭物在PBS中是稳定的，但在体内释放丰加霉素抑制癌细胞的生长。

主权项

1.一种含腺嘌呤核苷酸的化合物，其通式(I)如下：其特征在于：R为有1-32个聚合臂的非抗原性聚合物；Y为-NHCH-或N；Q₁，Q₂，和Q₃，独立地选自OH，离去基团，Q₄，独立地选自OH或离去基团；R₁，独立地选自H，C_1-10烷基，C_3-10支链烷基，C_3-8环烷基，C_2-10链烯基或C_2-10炔基；R₂，独立地选自C_1-10烷基，C_3-10支链烷基，C_3-8环烷基，C_2-10链烯基或C_2-10炔基；J₁，独立地选自C或N；Y₁，独立地选自O，S或CH₂；R_b1，独立地选自氢，羟基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，-(CH₂)_m2-OR_c1或-(CH₂)_m2-R’_c1；R_b2，独立地选自氢，羟基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_2-10链烯氧基，C_3-10烯丙氧基，卤素，叠氮基，氨基或OR_c2；R_b3，独立地选自氢，羟基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_2-10链烯氧基，C_3-10烯丙氧基，卤素(F)，叠氮基，氨基或OR_c3；当J₁为碳，R_b4，独立地选自氢，卤素，C_1-10烷基，芳基，芳烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，氰基，氰基烷基，-C(＝O)NH₂，羧酰胺，芳氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，芳烷基，烷硫基，或芳硫基；当J₁为氮，R_b4为空；R_b5，独立地选自氢，胺，卤素，C_1-10烷基，烷基氨基，烷硫基，-NH-NH₂，或叠氮基；R_b6，独立地选自氢，C_1-10烷基，(低烷基)，卤素(F，Cl)，C_1-10烷氧基，或C_1-10烷硫基；R_c1，独立地选自氢，C_1-10酰基，一磷酸，二磷酸，三磷酸，C_1-10烷基，C_3-8环烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，或非抗原性聚合物；R′_c1，独立地选自氢，羟基，低级烷基酯或它们的碳酸酯，C_1-10烷基，C_1-10烷氧基，氨基，叠氮基，卤素或非抗原性聚合物；R_c2，独立地选自氢，C_1-10酰基，一磷酸，二磷酸，三磷酸，C_1-10烷基，C_3-8环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，或非抗原性聚合物；R_C3，独立地选自氢，C_1-10酰基，一磷酸，二磷酸，三磷酸，-CH₂CH₂OH，或CH₂CH₂F，C_1-10烷基，C_3-8环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，或基本上非抗原性的聚合物；(m1)和(m′1)独立地为0，1或2，假设当Y是N时，(m1)和(m′1)独立地为1或2；(m2)为1-4的整数；(q1)和(q2)独立地为0或1；且(q3)为0或1-31的正整数。