[发明专利]低内酯杂质的阿托伐他汀的制备有效
申请号: | 201180020035.6 | 申请日: | 2011-04-18 |
公开(公告)号: | CN102858740A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 本·蓝格·德 | 申请(专利权)人: | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 |
主分类号: | C07D207/34 | 分类号: | C07D207/34;C07D405/06 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 李剑 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: |
本发明涉及一种通过控制pH的方式来制备杂质(3)水平降低的阿托伐他汀的方法。 |
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搜索关键词: | 内酯 杂质 阿托伐 制备 | ||
【主权项】:
1.一种用于由通式(1)的化合物来制备式(2)的阿托伐他汀半钙盐的方法,其中R1=-CH(CH3)2,并且R2和R3独立地选自由乙基、甲基和丙基组成的组,或其中R2和R3形成环戊亚基或环己亚基环,所述方法包括下列步骤:
(a)用第一酸处理通式(1)的所述化合物在第一溶剂中的溶液;(b)用碱金属氢氧化物处理步骤(a)所得到的所述混合物;(c)用钙盐或氢氧化钙处理经洗涤的在步骤(b)所得到的所述混合物,所述方法的特征在于,在步骤(b)之后或在步骤(c)之后加入第二酸,直到所述混合物的pH介于7.5和9.0之间。
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