[发明专利]用于药物组合物的具有Mnk1/Mnk2 抑制活性的4-[环烷基氧基(杂)芳基氨基]噻吩并[2,3-d]嘧啶

摘要

本发明涉及通式(I)的新的噻吩并嘧啶化合物，包含这些化合物的药物组合物，及其用于预防和/或治疗可通过抑制Mnk1和/或Mnk2(Mnk2a或Mnk2b)和/或其变体的激酶活性影响的疾病中的治疗用途。

主权项

1.以下通式的化合物，其中X为CH或N，R¹为氢或卤素原子，R²为C_3-7环烷基，其被一或两个选自以下的取代基取代：氧代、卤素、C_1-3烷基、羟基、C_1-3烷氧基、C_1-4烷氧基-羰基、氨基及吗啉基，其中该氨基的氢原子可任选独立地被以下基团置换：C_1-3烷基、C_1-3烷氧基-(CH₂)_m-、C_1-4烷氧基-羰基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-3烷基-羰基、C_3-6环烷基-羰基或哌啶基，其中m为2或3且其中该哌啶基可任选被甲基取代，其中两个连接至同一碳原子的取代基可共同形成-O-(CH₂)₂-O-基团，及其中两个连接至两个相邻碳原子的取代基可共同形成-O-CH₂-O-或-O-C(CH₃)₂-O-基团，R³为C_1-2烷基，及R⁴为羧基、C_1-3烷氧基-羰基、氨基羰基、N-(C_1-4烷基)-氨基羰基或N,N-[二-(C_1-4烷基)]-氨基羰基，其中该氨基羰基可被C_1-3烷基磺酰基、CN、OH、C_1-3烷氧基、C_3-6环烷基、-CH₂-C≡C-CH₂-NH₂、-CH₂-C≡C-CH₂-NH(C_1-3烷基)或-CH₂-C≡C-CH₂-N(C_1-3烷基)₂基团取代，或被通过碳原子键结的哌啶基或吡咯烷基取代，及其中上述N-(C_1-4烷基)-氨基-羰基及N,N-[二-(C_1-4烷基)]-氨基羰基的烷基部分可任选被氨基羰基、N-(C_1-3烷基)-氨基羰基或N,N-[二-(C_1-3烷基)]-氨基羰基取代，或被各自通过碳原子键结的吡咯烷基、唑基、咪唑基、哌啶基或吗啉基取代，或自乙基、丙基或丁基部分的2位起，被OH、CN、C_1-3烷氧基、氨基、N-(C_1-3烷基)-氨基、N,N-[二-(C_1-3烷基)]-氨基、C_1-5烷氧基-羰基-氨基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪子基、吡咯烷子基、氮杂环丁烷基、氮杂环丙烷基或咪唑基取代，其中上述环烷基、吡咯烷基、唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基及咪唑基中的每一者可被甲基、氨基、羟基或C_1-3烷氧基取代，或其盐。