[发明专利]修饰核苷、其类似物以及由它们制备的寡聚化合物

摘要

本发明提供了修饰核苷、其类似物以及由它们制备的寡聚化合物。更具体地讲，本发明提供了可用于并入到寡聚化合物末端的修饰核苷及其类似物。此类寡聚化合物也可包含在双链组合物中。在一些实施方案中，预期本文提供的所述寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，从而导致所述靶RNA正常功能的丧失。

主权项

1.一种具有式Ic的化合物：其中：T₁为任选保护的磷部分；M₁为H、OH或OR₁；M₂为OH、OR₁或N(R₁)(R₂)；每个R₁和R₂独立地为C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基；r为0或1；A具有下式之一：Q₁和Q₂各自独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、取代的C₂-C₆炔基或N(R₃)(R₄)；Q₃为O、S、N(R₅)或C(R₆)(R₇)；每个R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立地为H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；M₃为O、S、NR₁₄、C(R₁₅)(R₁₆)、C(R₁₅)(R₁₆)C(R₁₇)(R₁₈)、C(R₁₅)=C(R₁₇)、OC(R₁₅)(R₁₆)或OC(R₁₅)(Bx₂)；R₁₄为H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；R₁₅、R₁₆、R₁₇和R₁₈各自独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；Bx₁为杂环碱基部分；或者若存在Bx₂，则Bx₂为杂环碱基部分，而Bx₁为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；J₄、J₅、J₆和J₇各自独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；或者J₄与J₅或J₇之一形成桥，其中所述桥包含选自O、S、NR₁₉、C(R₂₀)(R₂₁)、C(R₂₀)=C(R₂₁)、C[=C(R₂₀)(R₂₁)]和C(=O)的1至3个连接的双基基团，而J₅、J₆和J₇的其它两个各自独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；每个R₁₉、R₂₀和R₂₁独立地为H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基；G为H、OH、卤素或O-[C(R₈)(R₉)]_n-[(C=O)_m-X₁]_j-Z；每个R₈和R₉独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基；X₁为O、S或N(E₁)；Z为H、卤素、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、取代的C₂-C₆炔基或N(E₂)(E₃)；E₁、E₂和E₃各自独立地为H、C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基；n为1至约6；m为0或1；j为0或1；每个取代的基团包含一个或多个任选保护的独立地选自以下的取代基团：卤素、OJ₁、N(J₁)(J₂)、＝NJ₁、SJ₁、N₃、CN、OC(=X₂)J₁、OC(=X₂)N(J₁)(J₂)和C(=X₂)N(J₁)(J₂)；X₂为O、S或NJ₃；每个J₁、J₂和J₃独立地为H或C₁-C₆烷基；以及当j为1时，Z不为卤素或N(E₂)(E₃)。