[发明专利]作为抗菌剂使用的肽化合物

摘要

已经发现式(I)化合物用于细菌感染的治疗,其中：R₀是(C₈-C₁₁)-支链烷基、CH₃-(CH₂)_m-、CH₃-O-(CH₂CH₂O)₂CH₂-、或者苯基-(CH₂)_x-；m=6-10；x=1-3；R₁,R₃,R₄,R₇,和R₈是独立地选自式GF-(CH₂)_n-；以及n=1-4；和GF=-NH₂或者-NH-C(=NH)-NH₂；R₂是-CH(CH₃)(OH)、-CH(CH₃)₂、-CH₂NH₂或者-CH₂OH；R₅和R₆是独立地选自H、-(C₁-C₄)-直链或者支链烷基、-(CH₂)-R₁₀、-CH₂-CH₂-S-CH₃和-CH-(CH₃)-OH；R₉是CONH₂、-CH(CH₃)(OH)或者CONHR₁₁；R₁₀是苯基、3-吲哚基、4-咪唑基、4-羟基苯基，α或者β-萘基或者2-,3-或者4-吡啶基；R₁₁是特定的肽序列；u是CH₂或者S；v是NH或者S；w是CH₂或者CO；以及当R₉是CONH₂时，(a)R₅或者R₆是-CH(CH₃)(OH)，或者(b)R₅和R₆是H；或者(c)连接到R₉的碳原子构型是S或者(d)连接到R₅的碳原子构型是R；和当R₉是–CH(CH₃)OH时，R₈是GF(CH₂)_n其中n是3和GF是-NH-C(=NH)-NH₂，和R₇是GF(CH₂)_n其中n是2和GF是NH₂。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其中：R₀是基团，其选自由(C₈-C₁₁)-支链烷基、CH₃-(CH₂)_m-、CH₃-O-(CH₂CH₂O)₂CH₂-，和所组成的组；m是6~10的整数；x是1~3的整数；R₁、R₃、R₄、R₇和R₈是独立地选自具有下列式的基团：GF-(CH₂)_n-；其中n是1~4的整数；GF是基团，其选自由-NH₂和-NH-C(=NH)-NH₂所组成的组；R₂是基团，其选自由-CH(CH₃)(OH)、-CH(CH₃)₂、-CH₂NH₂和-CH₂OH所组成的组；R₅和R₆是基团，其独立地选自由H、-(C₁-C₄)-直链或者支链烷基、-(CH₂)-R₁₀、-CH₂-CH₂-S-CH₃和-CH(CH₃)(OH)所组成的组；R₉是选自由CONH₂、-CH(CH₃)(OH)和CONHR₁₁所组成的组中；R₁₀是基团，其选自由苯基、3-吲哚基、4-咪唑基、4-羟基苯基、α或者β-萘基和2-、3-或者4-吡啶基所组成的组；R₁₁是肽序列，其选自由Ala-Leu-Arg、Ala-Leu-Arg-Ala-Leu-Arg、Gly-Arg-Val-Glu-Val-Leu-Tyr-Arg-Gly-Ser-Trp、Lys-Val-Leu、Lys-Val-Leu-Lys-Val-Leu、Leu-Met-Trp-Trp-Met-Leu、Orn-Orn-Orn、Gln-Arg-Gly-Arg-Ala-Glu-Glu-Val-Tyr-Tyr-Ser-Gly-Thr,和Glu-(γ-亚精胺)-Arg-Gly-Arg-Ala-Glu-Glu-Val-Tyr-Tyr-Ser-Gly-Thr；和Glu(Arg-Gly-Arg-Ala-Glu-Glu-Val-Tyr-Tyr-Ser-Gly-Thr)-γ-亚精胺所组成的组；u是CH₂或者S；v是NH或者S；w是CH₂或者CO；附带条件是，当R₉是CONH₂时，(a)R₅或者R₆是-CH(CH₃)(OH)，或者(b)R₅和R₆是H；或者(c)连接到R₉的碳原子的构型是S，或者(d)连接到R₅的碳原子的构型是是R；和当R₉是-CH(CH₃)OH时，R₈是GF(CH₂)_n，其中n是3且GF是-NH-C(=NH)-NH₂，和R₇是GF(CH₂)_n，其中n是2且GF是NH₂。