[发明专利]核转运调节剂及其应用

摘要

本发明总体上涉及核转运调节剂领域，例如，CRM1抑制剂，并且更具体地说，涉及新的经取代的杂环的唑类化合物，这些化合物以及它们的药用组合物的合成及其在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理学紊乱如在治疗癌症以及其他的赘生性疾病，炎性疾病，包括心肌病、肺纤维化、肝纤维化、肾小球肾炎、以及其他的肾病症的异常组织生长以及纤维化中的用途，以及用于病毒感染(急性的和慢性的)的治疗的用途。

主权项

1.具有化学式I’的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：每个独立地是双键或者单键，其条件是不存在两个相邻双键；n＝1或2；m＝0、1当化合价允许，每个X^1’、X^2’、X^3’和X^4’独立地是选自N、N(R^2’)、O、S以及C(R^2’)，其中X^1’、X^2’、X^3’和X^4’的至少一个是N或者N(R^2’)；A’是苯基，8至10元双环的芳香环，具有1至3个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的5至6元单环的杂芳环，或者具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的8至10元双环的杂芳环，其中A’可任选地被一个或者多个R^1’取代基取代；每个R^1’独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素(F、Cl、Br、I)、-NO₂、-CN、-OR^a、-SR^a、-N(R^a)₂、-N₃、或者-L¹-R；每个R^2’独立地选自-H、卤素(F、Cl、Br、I)、-NO₂、-CN、-OR^a、-SR^a、-N(R^a)₂、-N₃、或者-L¹-R；每个WG’独立地选自下组，该组由以下各项组成：-H、-F、-CF₃、-NO₂、-CN、-C(O)R^3’、-C(O)OR^3’、-S(O)R^3’、-SO₂R^3’、-C(O)N(R^3’)₂以及-C(NOR^3’)R^4’；每个R^3’和R^4’独立地是-L¹-R；每个R独立地是可任选取代的C_1-8烷基，C_2-8链烯基，C_2-8炔基，卤烷基，苯基，3至7元饱和的或者部分不饱和的环烷基环，8至10元双环的、饱和的或者部分不饱和的芳基碳环，具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的4至7元饱和的或者部分不饱和的杂环烷基环；具有1至3个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的5至6元单环的杂芳基环；或者具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的8至10元双环的杂芳基环；或者：在相同氮上的两个R与插入它们之间的原子一起形成具有1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4至7元杂环L¹是共价键或者可任选取代的二价的C_1-6烃链，其中，L¹的一个或者多个亚甲基单元可任选地是并且独立地由-Cy-、-O-、-S-、-N(R^a)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)-、-N(R^a)C(O)O-、-OC(O)N(R^a)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R^a)-、-N(R^a)S(O)₂-、-OC(O)-或者-C(O)O-代替；-Cy-是可任选取代的二价环，该环选自3至7元饱和的或者部分不饱和的亚环烷基环，具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的4至7元饱和的或者部分不饱和的杂环亚烷基环，亚苯基，具有1至3个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的5至6元单环的杂亚芳基，8至10元的二环的亚芳基，或者具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的8至10元二环的杂亚芳基；并且每个R^a独立地是-H、-R或者-C(O)R；其条件是该化合物不是在Van Neck等人，《生物有机与药物化学》(Bioorgan.Med.Chem.16(2008)9487-9497)中公开的那一种。