[发明专利]含磷活性物的立体选择性合成

摘要

本文公开了含磷活性物、它们作为用于治疗疾病的活性物的用途以及用于制备含磷活性物的立体选择性工艺。本文还公开用于制备含磷活性物的有用的合成中间体和工艺。公开了一种用于制备包含富含对映体的或富含非对映体的式I的含磷活性物、其盐或药学上可接受的盐的组合物的工艺，所述工艺包括：a)使保护的或未保护的活性物与碱反应以形成所述活性物的盐，且然后使所述盐与富含对映体的或富含非对映体的式II化合物反应，其中各基团如文中所述，W是芳基或-(CH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m，其中n是2或3，且m是0、1、2或3；LG是离去基团；b)任选地使在步骤a)中获得的所述化合物脱保护；和c)任选地使在步骤a)中获得的所述化合物或在步骤b)中获得的所述化合物经历色谱法、萃取或结晶以获得活性物。

主权项

1.一种用于制备包含富含对映体的或富含非对映体的式I的含磷活性物、盐或其药学上可接受的盐的组合物的工艺：所述工艺包括：a)使保护的或未保护的Active与碱反应以形成所述活性物的盐，且然后使所述盐与富含对映体的或富含非对映体的式II的化合物反应其中Group如本文所定义，W是芳基或-(CH₂)_nSC(O)C(CH₃)_m(CH₂OH)_3-m，其中n是2或3，且m是0、1、2或3，且LG是离去基团；b)任选地使在步骤a)中获得的所述化合物脱保护；和c)任选地使在步骤a)中获得的所述化合物或在步骤b)中获得的所述化合物经历色谱法、萃取或结晶以获得所述活性物。