[发明专利]稠合三环甲硅烷基化合物及其用于治疗病毒性疾病的方法无效
| 申请号： | 201180023353.8 | 申请日： | 2011-03-04 |
| 公开（公告）号： | CN102918049A | 公开（公告）日： | 2013-02-06 |
| 发明（设计）人： | A.G.奈尔;K.M.克尔蒂卡;S.H.金;J.A.科茨洛夫斯基;S.罗森布卢姆;O.B.塞尔尤廷;M.黄;W.余;Q.曾 | 申请（专利权）人： | 默沙东公司 |
| 主分类号： | C07F7/08 | 分类号： | C07F7/08;A61K31/695;A61P31/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李连涛;万雪松 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明涉及式(I)的新型稠合三环甲硅烷基化合物： |
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| 搜索关键词： | 稠合三环甲 硅烷 化合物 及其 用于 治疗 病毒性疾病 方法 | ||
【主权项】：
1.具有下式的化合物：![]()
或其可药用盐，其中：A是–亚烷基-N(R7)(R11)、–亚烷基-N(R16)(R11)、4至7-元单环杂环烷基、7至11-元双环杂环烷基或R15，其中所述4至7-元单环杂环烷基、所述7至11-元双环杂环烷基或所述R15基团可任选稠合到3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基或芳基上；且其中所述4至7-元单环杂环烷基、所述7至11-元双环杂环烷基或R15基团可任选和独立地在一个或多个环氮原子上被R4取代和在一个或多个环碳原子上被R12取代，以使相同环碳原子上的两个R12基团与它们连接的碳原子一起可连接形成螺环3至7-元环烷基或螺环4至7-元杂环烷基；B是含有至少一个氮原子的5-元单环亚杂芳基或9-元双环亚杂芳基，其中所述5-元单环亚杂芳基和所述9-元双环亚杂芳基可任选稠合到苯、吡啶或嘧啶环上且其中所述5-元单环亚杂芳基或其稠合对应物和所述9-元双环亚杂芳基或其稠合对应物可任选和独立地在一个或多个环氮原子上被R6取代和在一个或多个环碳原子上被R12取代；C是键、-C(R5)=C(R5)-、-C≡C-、亚苯基、单环亚杂芳基或双环亚杂芳基，其中所述亚苯基、所述单环亚杂芳基或所述双环亚杂芳基可任选和独立地在一个或多个环氮原子上被R6取代和在一个或多个环碳原子上被R12取代；D是–亚烷基-N(R7)(R11)、–亚烷基-N(R16)(R11)、4至7-元单环杂环烷基、7至11-元双环杂环烷基或R15，其中所述4至7-元单环杂环烷基、所述7至11-元双环杂环烷基或所述R15基团可任选稠合到3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基或芳基上；且其中所述4至7-元单环杂环烷基、所述7至11-元双环杂环烷基或R15基团可任选和独立地在一个或多个环氮原子上被R4取代和在一个或多个环碳原子上被R12取代，以使相同环碳原子上的两个R12基团与它们连接的碳原子一起可连接形成螺环3至7-元环烷基或螺环4至7-元杂环烷基；M1是键、-C(R7)2-、-O-、-N(R6)-、-S(O)2-、-C(R2)=C(R2)-、-C(R2)=N-、-N=C(R2)-、-C(R7)2-O-、-O-C(R7)2-、-C(R7)2-N(R6)-或-N(R6)-C(R7)2-，以使M1的两个邻位R7基团与它们连接的碳原子一起可任选连接形成3-至7-元环烷基、3-至7-元杂环烷基或5-至6-元杂芳基；X1是-C(R5)-或-N-；X2是-C(R5)-或-N-；每一处的R1独立地为C1-C6烷基、-亚烷基-O-(C1-C6烷基)、C1-C6卤烷基、3-至7-元环烷基、4-至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述3-至7-元环烷基、所述4-至7-元杂环烷基、所述芳基或所述杂芳基可任选被最多三个基团取代，所述基团可以相同或不同并选自C1-C6烷基、3-至7-元环烷基、4-至7-元杂环烷基、芳基、杂芳基、卤基、C1-C6卤烷基、-Si(R13)3、-CN、-OR3、-N(R3)2、-C(O)R10、-C(O)OR3、-C(O)N(R3)2、-NHC(O)R10、-NHC(O)NHR3、-NHC(O)OR3、-OC(O)R10、-SR3和–S(O)2R10；每一处的R2独立地为H、C1-C6烷基、-C1-C6卤烷基、3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、C1-C6羟烷基、-OH、-O-(C1-C6烷基)、卤基、-CN、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-NHC(O)-(C1-C6烷基)、-C(O)NH-(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)2或–Si(R13)3；每一处的R3独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-C1-C6亚烷基-OC(O)(C1-C6烷基)、C1-C6羟烷基、3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述3-至7-元环烷基、所述4-至7-元杂环烷基、所述芳基或所述杂芳基可任选和独立地被最多三个独立地选自-OH、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-NH(C1-C6烷基)和-N(C1-C6烷基)2的基团取代；每一处的R4独立地为H、-C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-[C(R7)2]qN(R6)2、-C(O)R1、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)2、-C(O)-[C(R7)2]q-R1、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)-R1、-C(O)[C(R7)2]qN(R6)SO2-R1、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)O-R1、-C(O)-[C(R7)2]qC(O)O-R1或-亚烷基-N(R6)-[C(R7)2]q-N(R6)-C(O)O-R1； 每一处的R5独立地为H、C1-C6烷基、-Si(R13)3、3-至7-元环烷基、4-至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基；每一处的R6独立地为H、C1-C6烷基、3-至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述3-至7-元环烷基、所述4-至7-元杂环烷基、所述芳基或所述杂芳基可任选和独立地被最多两个R8基团取代，且其中连向共用氮原子的两个R6基团与它们连向的氮原子一起可任选连接形成4-至7-元杂环烷基；每一处的R7独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-亚烷基-O-(C1-C6烷基)、甲硅烷基烷基、3-至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述3-至7-元环烷基、所述4-至7-元杂环烷基、所述芳基或所述杂芳基可任选和独立地被最多三个R8基团取代，且其中两个偕R7基团与它们连向的共用碳原子一起可任选连接形成-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=NH)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-C1-C6烷基)-、-C(=N-O-C1-C6烷基)-、-C(=N-(3至7-元环烷基))-、-C(=N-O-(3-至7-元环烷基))-、-C(=N-(4至7-元杂环烷基))-、-C(=N-O-(4-至7-元杂环烷基))-、3至7-元环烷基或4-至7-元杂环烷基，以使没有两个相邻-C(R7)2-基团可连接形成–C(=O)-C(=O)-、-C(=S)-C(=S)-、-C(=O)-C(=S)-或–C(=S)-C(=O)-基团；每一处的R8独立地为H、C1-C6烷基、卤基、-C1-C6卤烷基、C1-C6羟烷基、-OH、-C(O)NH-(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)2、-O-(C1-C6烷基)、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2和-NHC(O)-(C1-C6烷基)或–Si(R13)3；每一处的R10独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、芳基或杂芳基；每一处的R11独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-[C(R7)2]qN(R6)2、-C(O)R1、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)2、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)-R1、-C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)O-R1、-C(O)-[C(R7)2]qC(O)O-R1、-C(O)[C(R7)2]qN(R6)SO2-R1或-亚烷基-N(R6)-[C(R7)2]q-N(R6)-C(O)O-R1；每一处的R12是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、3至7-元环烷基、4至7-元杂环烷基、芳基、杂芳基、卤基、-CN、-OR3、-N(R3)2、-C(O)R10、-C(O)OR3、-C(O)N(R3)2、-NHC(O)R10、-NHC(O)NHR3、-NHC(O)OR3、-OC(O)R10、-SR3、–S(O)2R10或Si(R13)3且其中两个R12基团与它们连接的碳原子一起可任选连接形成5至7-元环烷基或4-至7-元杂环烷基环；每一处的R13独立地选自C1-C6烷基、3-至7-元环烷基、4-至7-元杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6卤烷基、-CN和-OR3，其中两个R13基团与它们连向的硅原子一起可任选连接形成4-至7-元含硅杂环烷基环；每一处的R15独立地为单环5-至7-元甲硅烷基杂环烷基环或双环7-至11-元双环甲硅烷基杂环烷基环，其中所述甲硅烷基杂环烷基环含有下列作为杂原子环成员：(i) 一个-Si(R13)2-；(ii) 一个–N(R4)-；和(iii) 选自氮、氧和硫的一个任选和附加的杂原子环成员，且其中R15基团可任选和独立地在一个或两个环碳原子上被R12取代；每一处的R16独立地为：(i) 被-Si(R13)3取代的C1-C6烷基；(ii) 被-Si(R13)3取代的3至7-元环烷基；(iii) 被-Si(R13)3取代的4至7-元杂环烷基；(iv) 被-Si(R13)3取代的苯基；(v) 被-Si(R13)3取代的6-元杂芳基，其中所述杂芳基具有一个或两个环氮原子且没有其它环杂原子；或(vi) -(CH2)r-R17，且其中在R16是所述3至7-元环烷基、所述4-至7-元杂环烷基、所述苯基或所述杂芳基时，那么R16可任选被最多三个基团取代，所述基团可以相同或不同并选自C1-C6烷基、卤基、-C1-C6卤烷基、C1-C6羟烷基、-OH、-C(O)NH-(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)2、-O-(C1-C6烷基)、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2和-NHC(O)-(C1-C6烷基)；每一处的R17独立地为：(i) 具有一个-Si(R13)2-环成员的5-至7-元甲硅烷基环烷基环；或(ii) 具有一个-Si(R13)2-环成员和1至2个可以相同或不同并选自氮、氧和硫的杂原子环成员的5-至7-元甲硅烷基杂环烷基环，以使-Si(R13)2-基团必须仅键合到环碳原子上；或(iii) 具有一个-Si(R13)2-环成员和1至3个可以相同或不同并选自氮、氧和硫的杂原子环成员的7-至11-元双环甲硅烷基杂环烷基环，且其中R17基团可任选和独立地在一个或两个环碳原子上被最多两个R12基团取代；每一处的q独立地为1至4的整数；且每一处的r独立地为0至6的整数，其中A和D的至少一个是R15或–亚烷基-N(R16)(R11)。
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