[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的大环化合物

摘要

一种通式I所示的化合物及其可药用的盐，其中环A,环B,W，m,D,R²,R^2a,R³,R^3a和Z如本文所定义，其为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其可药用的盐：其中：环A选自具有以下结构的环A-1,A-2和A-3：其中波浪线线标记的1表示环A与环B的链接点，而波浪线标记的2表示环A与W的链接点；X为N或CH；Y为H或F；R¹为H,(1-3C)烷氧基或卤素；环B选自具有以下结构的环B-1和B-2：其中波浪线标记的3表示与环A的链接点，而波浪线标记的4表示与通式I所示的吡唑并[1,5-a]嘧啶环的链接点；W为O,NH或CH₂，其中当环A为A-2时，则W为CH₂；m为0,1或2；D为碳；R²和R^2a独立地为H,F,(1-3C)烷基或OH(前提条件是R²和R^2a不均为OH)；并且R³和R^3a独立地为H,(1-3C)烷基或羟基(1-3C)烷基；或者D为碳或氮，R²和R³不存在并且R^2a和R^3a与它们所连接的原子一起形成具有1-2个环杂原子的5-6元杂芳环；Z为*-NR^4aC(=O)-,*-ONHC(=O)-,*-NR^4bCH₂-或*-OC(=O)-，其中星号表示Z与具有R³的碳的链接点；R^4a为H,(1-6C)烷基,氟代(1-6C)烷基,二氟代(1-6C)烷基,三氟代(1-6C)烷基,羟基(1-6C烷基)或二羟基(2-6C烷基)；R^4b为H,(1-6C)烷基,氟代(1-6C)烷基,二氟代(1-6C)烷基,三氟代(1-6C)烷基,羟基(1-6C烷基),二羟基(2-6C烷基),(1-6C烷基)C(O)-,(3-6C环烷基)C(O)-,Ar¹C(O)-,HOCH₂C(O)-,(1-6C烷基)磺酰基,(3-6C环烷基)磺酰基,Ar²(SO₂)-,HO₂CCH₂-或(1-6C烷基)NH(CO)-；Ar¹为可任选地被一个或多个取代基取代的苯基，其中所述的取代基选自卤素,(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；Ar²为可任选地被一个或多个取代基取代的苯基，其中所述的取代基选自卤素,(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；以及R⁵和R⁶独立地为H,卤素,OH,(1-6C)烷基和羟基(1-6C)烷基。