[发明专利]制备海鞘素化合物的合成方法

摘要

本发明涉及式II的化合物：其中定义了R₁、R₂、Prot^SH和Prot^NH，本发明还涉及用于由式II化合物合成式I的海鞘素的方法，并且还涉及式II化合物的合成方法。

主权项

1.一种式I化合物的合成方法其中：R₁和R₄独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d和OH的保护基；R₂选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d和氨基的保护基；R₃为CN或OH；R₅和R₆与它们所连接的碳一起形成以下基团：（a）C(=O)；（b）CH(OR₇)或CH(NR₈R₉)，其中R₇选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和OH的保护基；并且R₈和R₉独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和氨基的保护基；（c）如下式的基团：其中，X₁和X₂独立地选自氢和取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基；R₁₀和R₁₁独立地选自氢、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基和取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基；或者（d）如下式的基团：其中，Y₁选自氢、OR^b、OC(=O)R^a、OC(=O)OR^b、OC(=O)NR^cR^d、SR^e、SOR^a、SO₂R^a、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d、NO₂、NR^cR^d、N(R^c)C(=O)R^a  、N(R^c)-OR^b  、C(R^a)=NOR^b  、N(R^c)C(=O)OR^b  、N(R^c)C(=O)NR^cR^d、CN、卤素、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基团；Y₂和Y₃独立地选自氢和取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基；R₁₂和R₁₃独立地选自氢、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基；以及每个R^a独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团；每个R^b独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和OH的保护基；每个R^c和R^d独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和氨基的保护基；每个R^e独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和SH的保护基；或者其药学上可接受的盐，其中所述方法包括以下步骤：还原式II的醌，然后利用合适的亲电试剂烷基化生成的氢醌，从而获得式IIa的化合物：其中，R₁为OH的保护基；R₂选自取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、C(=O)R^a、C(=O)OR^b、C(=O)NR^cR^d和氨基的保护基；R^a选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基团；R^b独立地选自取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和OH的保护基；R^c和R^d独立地选自氢、取代或者未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或者未取代的C₂-C₁₂烯基、取代或者未取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基团和氨基的保护基；Prot^NH为氨基的保护基；以及Prot^SH为SH的保护基。