[发明专利]三环化合物及含有所述化合物的PBK抑制剂

摘要

本申请提供三环化合物。这些化合物为PBK抑制剂且可用于治疗与PBK相关的疾病，包括癌症。

主权项

1.由通式I表示的化合物或其药用盐：其中R¹、R²、R³和R⁴各自独立为选自以下的基团：氢，羟基，卤素，氰基，硝基，氨基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₁₀环烷基，C₃-C₁₀环烯基，C₁-C₆烷氧基，C₆-C₁₀芳基，茚满基，杂芳基，3至8元杂环烷基，-OSO₂CH₃，-OSO₂CF₃，-CONH₂，-OCONR¹⁰¹R¹⁰²，其中R¹⁰¹和R¹⁰²各自独立为氢、C₁-C₆烷基或R¹⁰¹和R¹⁰²一起形成吗啉基，-OCOR¹⁰³，其中R¹⁰³表示C₁-C₆烷基，和-OCOOR¹⁰⁴，其中R¹⁰⁴表示C₁-C₆烷基，其中R¹、R²、R³和R⁴任选取代有取代基，所述取代基独立选自由取代基A构成的组；其中取代基A独立选自：羟基；氧代(＝O)；氰基；卤素；C₁-C₆烷基，其任选取代有取代基B；C₃-C₁₀环烷基，其任选取代有氰基或C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基取代有-NR³¹R³²，其中R³¹和R³²各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；-NR²¹R²²，其中R²¹和R²²各自独立表示氢；C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选取代有羟基、氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、-SO₂(C₁-C₆烷基)、3至8元杂环烷基或氰基；或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR¹⁰⁵，其中R¹⁰⁵表示C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷氧基，其任选取代有卤素、任选取代有C₁-C₆烷基的3至8元杂环烷基或-NR³³R³⁴，其中R³³和R³⁴各自独立表示氢、C₁-C₆烷基磺酰基或任选取代有C₁-C₆烷基磺酰基或二(C₁-C₆烷基)氨基的C₁-C₆烷基；-SO₂NR²³R²⁴，其中R²³和R²⁴各自独立表示氢；C₁-C₆烷基，其任选取代有羟基、C₁-C₆烷氧基、卤素、C₃-C₁₀环烷基、杂芳基或-NR³⁵R³⁶，其中R³⁵和R³⁶各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；C₃-C₁₀环烷基，其任选取代有C₁-C₆羟基烷基；或3至8元杂环烷基；或R²³和R²⁴一起形成任选取代有氨基或卤素的3至8元杂环烷基；C₁-C₆烷基磺酰基，其任选取代有羟基；-NHSO₂(C₁-C₆烷基)，其中碳原子任选取代有-NR³⁷R³⁸，其中R³⁷和R³⁸各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR³⁹R⁴⁰，其中R³⁹和R⁴⁰各自独立表示氢、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基磺酰基；C₁-C₆烷基，其任选取代有-NR⁴¹R⁴²，其中R⁴¹和R⁴²各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；羟基；或C₁-C₆烷基磺酰基；芳基，其任选取代有C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选取代有氰基或氨基；杂芳基；-COOR¹¹，其中R¹¹表示氢或C₁-C₆烷基；和-COR¹²，其中R¹²表示C₁-C₆烷基；C₃-C₁₀环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR²⁵R²⁶，其中R²⁵和R²⁶各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR⁴³R⁴⁴的C₁-C₆烷基，其中R⁴³和R₄₄各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；或3至8元杂环烷基，其任选取代有C₁-C₆烷基；其中取代基B独立选自：卤素；羟基；C₁-C₆烷氧基；氰基；环烷基；C₆-C₁₀芳基，其任选取代有氰基；杂芳基；3至8元杂环烷基，其任选取代有C₁-C₆烷基、羟基、氨基、C₁-C₆氨基烷基或取代有C₂-C₇烷基氧基羰基氨基的C₁-C₆烷基；-NR⁵¹R⁵²，其中R⁵¹和R⁵²各自独立表示氢；C₁-C₆烷基，其任选取代有C₁-C₆烷基磺酰基或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR⁵³，其中R⁵³表示氢或C₁-C₆烷基；3至8元杂环烷基；C₁-C₆烷基磺酰基；C₃-C₁₀环烷基；-COR⁵⁵，其中R⁵⁵表示C₁-C₆烷基；-COOR⁵⁶，其中R⁵⁶表示C₁-C₆烷基；或-CONR⁵⁷R⁵⁸，其中R⁵⁷和R⁵⁸各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；-COOR⁵⁴，其中R⁵⁴表示氢或C₁-C₆烷基；-CONH₂；-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷，其中R¹⁰⁶和R¹⁰⁷各自独立表示氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₁₀环烷基；C₁-C₆烷基亚磺酰基；和C₁-C₆烷基磺酰基；其中R⁵为氢或C₁-C₆烷基；和其中为选自以下的结构：(i)-S-CR⁷=CR⁶-，(ii)-CH₂-CH₂-CH₂-，(iii)-NR¹⁰⁸-CH=CR¹⁰⁹-，其中R¹⁰⁸表示氢或任选取代有羟基的C₁-C₆烷基，且R₁₀₉表示氢、CH₃或取代有C₁-C₆氨基烷基的苯基，和(iv)-N=CH-S-，其中R⁶选自：氢，羟基，C₁-C₆烷基，C₆-C₁₀芳基，其任选取代有羟基，和3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR⁶¹R⁶²，其中R⁶¹和R⁶²各自独立表示氢或C₁-C₆烷基；其中R⁷选自：氢；卤素；C₁-C₆烷基，其任选取代有羟基；-NR⁷¹R⁷²，其中R⁷¹和R⁷²各自独立表示氢；任选取代有二甲基氨基的C₁-C₆烷基；任选取代有氨基或3至8元杂环烷基的C₃-C₁₀环烷基；或任选取代有C₁-C₆氨基烷基的3至8元杂环烷基；C₆-C₁₀芳基，其任选取代有羟基；C₆-C₁₀芳基磺酰基；和-COR⁷³，其中R⁷³表示任选取代有氨基的3至8元杂环烷基；或-NR⁷⁴R⁷⁵，其中R⁷⁴和R⁷⁵各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或任选取代有氨基的C₃-C₁₀环烷基。