[发明专利]CCR2的环己基-氮杂环丁烷基拮抗剂

摘要

本发明包括式(I)的化合物。其中：R¹、R²、X和Z如说明书中所限定。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明还包括通过施用治疗有效量的至少一种式(I)的化合物抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。(I)

主权项

1.一种式(I)的化合物、以及它们的互变异构体和药学上可接受的盐：式(I)其中：X为O或NR³；其中R³为：H、C_(1-6)烷基、CH₂CF₃、C_(1-6)烷基OH、C_(2-6)烯基、CH₂OC_(2-6)烯基、CH₂OC_(1-6)烷基、C(O)C_(1-6)烷基、CONH₂、CONHC_(1-6)烷基、SONH₂、CH₂Ph、CH₂杂芳基、CH₂杂环基、CH₂环烷基、C_(3-6)环烷基、或SO₂C_(1-2)烷基；其中所述杂芳基、杂环基、或环烷基可任选地被至多三个取代基取代，所述取代基选自：F、OCH₃、CH₃和OH；Y¹和Y²为CH或N，前提条件是，Y¹和Y²不能都是N；Z为O、CH₂、S、S(O)、SO₂、、、、、、、、、、、、、、、、、或直键；其中R_a和R_b独立地选自：H、OH、F、CH₃、CF₃、OCF₃和OCH₃；R¹为吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡唑基、吲哚基、噻唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基、吡唑基、唑基、异唑基、咪唑基、苯基、噻唑基、异噻唑基、3-H-噻唑-2-酮基、苯并唑基、呋喃基、[1,2,4]二唑基、[1,3,4]噻二唑基、C_(4-7)环烷基、C_(1-6)烷基、C_(1-4)烷基OH、CH₂OC_(3-6)烯基、CH₂OC_(1-4)烷基、CH₂C(O)NH₂、CO₂C_(1-4)烷基、-CN、C(O)NH₂、C(O)NHCH₂CH₂OH、OTBS、OH、OC_(1-4)烷基、OC_(3-6)烯基、NH₂、NHBOC、或吡啶酮基；其中所述吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡唑基、吲哚基、噻唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基、吡唑基、唑基、异唑基、咪唑基、苯基、噻唑基、异噻唑基、3-H-噻唑-2-酮基、苯并唑基、呋喃基、[1,2,4]二唑基、[1,3,4]噻二唑基、C_(4-7)环烷基、C_(1-6)烷基、或吡啶酮基可任选地被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基独立地选自：CH₂C(O)NH₂、C_(1-4)烷氧基、OC_(3-6)环烷基、OCH₂CF₃、OCH₂Ph、F、CN、Cl、OCF₃、CF₃、CH₂CN、C_(1-4)烷基、CH₂CF₃、N(C_(1-4)烷基)₂、C_(1-4)烷基OH、Si(CH₃)₃、、SCH₃、S(O)CH₃、SO₂CH₃、吡咯烷基、OH、NH₂、NHCN、CO₂H、CONH₂、NHCO₂C_(1-4)烷基、N(SO₂CH₃)₂、NHSO₂CH₃、NHC(O)CF₃、NHC_(1-4)烷基、NHCO₂H、NHCO₂C_(1-4)烷基、NHCOC_(1-4)烷基、NHCONH₂、NHCONHC_(1-4)烷基和Br；R²为F、NH₂、H、或OH。