[发明专利]精氨酸酶抑制剂及其治疗应用

摘要

根据式I和式I的化合物是精氨酸酶I和II活性的有效抑制剂：式(I)、(II)，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、D、M、X和Y是如说明书中所述来定义。本发明还提供所述化合物的医药组合物以及其用于治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或病况的方法。

主权项

1.一种根据式I的化合物，其中R¹选自由-OH、OR^a和NR^bR^c组成的群组；R^a选自由以下组成的群组：氢、直链或分支链(C₁-C₆)烷基、(C3-C₁₄)芳基、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-和(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-；R^b和R^c各自独立地选自由以下组成的群组：H、-OH、直链或分支链(C₁-C₆)烷基、-S(O)₂-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)芳基-S(O)₂-、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-和(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-；R²选自由以下组成的群组：直链或分支链(C₁-C₆)烷基、直链或分支链(C₂-C₆)烯基、直链或分支链(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₁₄)环烷基、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基、(C₃-C₁₄)杂环烷基、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₃-C₆)亚杂环烷基-、(C₃-C₁₄)芳基-(C₃-C₁₄)亚杂环烷基-、(C₃-C₁₄)芳基-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₄)亚杂环烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₄)亚杂环烷基-、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₄)亚杂环烷基-和-(CH₂)_m-(X)_u-(CH₂)_n-(Y)_v-R^f；u和v各自独立地为0或1，并且u+v≥1；m和n各自独立地为0、1、2、3、4、5或6，其中m+n≥1；X和Y独立地选自由-NH、-O-和-S-组成的群组；R^f选自由H、羟基、直链或分支链(C₁-C₆)烷基和(C₃-C₁₄)芳基组成的群组；R³和R⁴各自独立地选自氢、直链或分支链(C₁-C₆)烷基和C(O)-R′，或R³和R⁴连同其所结合的硼原子一起形成5元或6元环，所述5元或6元环是完全或部分饱和的，并且任选含有1到3个选自O、S和N的额外杂原子环成员；R⁵选自由H、直链或分支链(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)烷基-C(O)-组成的群组；D选自由以下组成的群组：直链或分支链(C₁-C₆)亚烷基、直链或分支链(C₂-C₈)亚烯基、直链或分支链(C₂-C₈)亚炔基、(C₃-C₁₄)亚芳基和(C₃-C₁₄)亚环烷基；其中D中的一个或一个以上-CH₂-基团任选且独立地经选自由O、NR′、S、SO、SO₂和CR′R″组成的群组的部分置换；或其中任两个相邻的-CH₂-基团任选表示(C₃-C₁₄)亚环烷基的两个成员；其中任何烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基或亚炔基任选经一个或一个以上选自由以下组成的群组的成员取代：卤素、氧代基、-COOH、-CN、-NO₂、-OH、-NR^dR^e、-NR^gS(O)₂R^h、(C₁-C₆)烷氧基和(C₃-C₁₄)芳氧基；其中R^d、R^e、R^g和R^h各自独立地选自由以下组成的群组：H、直链或分支链(C₁-C₆)烷基、任选取代的(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、(C₁-C₆)烷氧基、任选取代的(C₃-C₁₄)芳基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₁-C₆)氨基烷基、H₂N(C₁-C₆)亚烷基-、任选取代的(C₃-C₆)环烷基、任选取代的(C₃-C₁₄)杂环烷基、任选取代的(C₃-C₁₄)杂芳基、任选取代的(C₃-C₁₄)芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、NR′R″C(O)-和(C₃-C₆)芳基-(C₃-C₁₄)亚环烷基-，R′和R″各自独立地选自由H、(C₁-C₈)烷基和(C₃-C₆)芳基组成的群组；且其中任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选经一个或一个以上选自由以下组成的群组的成员取代：卤素、-OH、氧代基、-COOH、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、-CN、-NO₂、-NH₂、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₃-C₁₄)环烷基、(C₃-C₁₄)杂环烷基、(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₁₄)杂芳基、-C(O)NH-(C₁-C₆)烷基、-NHC(O)-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)卤烷基和(C₁-C₆)羟基烷基；或其医药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药；其中所述化合物不为2-氨基-4-二羟硼基-2-甲基丁酸。