[发明专利]二氢吡咯衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了用于制备具有化学式(I)的化合物的立体选择性方法其中P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；R¹是氯二氟甲基或三氟甲基；R²是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；n是0或1；包括以下方法，该方法包括：(a-i)使一种具有化学式II的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(a-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。本发明还提供了对于合成具有化学式(I)的化合物的方法有用的中间体。

主权项

1.一种用于制备具有以下化学式I的化合物的方法其中P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；R¹是氯二氟甲基或三氟甲基；R²是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；n是0或1；包括(a-i)使一种具有化学式II的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(a-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物；或(b-i)使一种具有化学式II的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；与一种氰化物来源在一种手性催化剂的存在下发生反应以便给出一种具有化学式IV的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(b-ii)将该具有化学式IV的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物，其中n是0；或(c-i)使一种具有化学式II的化合物其中P、R¹和R²是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；与一种具有化学式XXII的化合物其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式XXIII的化合物其中P、R¹和R²是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Y、W和Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；(c-ii)使用一种适当的酸或适当的碱来处理该具有化学式XXIII的化合物以释放Y-C(=O)-W并且给出该具有化学式XXIV的化合物其中P、R¹和R²是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；并且(c-iii)将该具有化学式XXIV的化合物脱羧基以便给出该化合物I，其中n是0；或(d-i)使一种具有化学式XXV的化合物其中R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；与一种具有化学式XXVI的化合物其中P是如对于该具有化学式I的化合物定义的，在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物其中P、R¹和R²是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(d-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。