[发明专利]5,7-取代的-咪唑并[1,2-c]嘧啶

摘要

式I化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化物是一种或多种JAK激酶的抑制剂，并且用于治疗自身免疫疾病、炎性疾病、移植器官、组织和细胞的排斥、以及血液系统疾患和恶性疾病及它们的并发症，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、X¹和X²具有说明书中给出的含义。

主权项

1.通式I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化物其中：X¹是N或CR^3a且X²是N或CR^3b；R^3a和R^3b独立地是H、(1-6C烷基)、CF₃、F、Cl、CN或(3-6C)环烷基；R¹是hetAr¹、hetAr²、hetAr³、Ar¹、Ar²、C(=O)NR^aR^b、(3-6C)环烷基或N-(1-3C烷基)吡啶酮基；hetAr¹是具有独立选自N、O和S的1-3个环杂原子并且任选地经一个或多个取代基取代的5元杂芳基环，所述取代基独立选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、三甲硅基(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、4-6元氧杂环、hetCyc^a(1-2C)烷基、hetAr^a(1-2C)烷基和(1-4C烷基磺酰基)(1-6C烷基)；hetCyc^a是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子的6元杂环并任选地经(1-6C)烷基取代；hetAr^a是具有1-2个环氮原子的6元杂芳基；hetAr²是具有3个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的9元双环部分不饱和或完全不饱和的杂环；hetAr³是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基、hetCyc^b和(1-6C)烷氧基的一个或多个取代基取代的6元杂芳基；hetCyc^b是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的6元杂环；Ar¹是经选自hetCyc^c、hetCyc^d、hetAr^b、三氟(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基的取代基取代的苯基；hetCyc^c是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的6元杂环；hetCyc^d是具有独立选自N和O的1-2个环杂原子的8元桥连杂环；hetAr^b是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代的5元杂芳基环；Ar²是与5-6元氮杂环稠合的苯并环并任选地经独立选自(1-6C)烷基的一个或多个取代基取代；R^a是H；R^b是(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基或hetAr^c；hetAr^c是具有1-2个环N原子的6元杂芳基；R²是氢、卤素、(1-4C)烷基、CF₃、CN、(3-4C)环烷基、氮杂环丁烷基或氧杂环丁烷基；R³是氢、(1-6C)烷基、CF₃、F、Cl、CN或(3-6C)环烷基；R⁴是H或(1-6C)烷基，且R⁵是H、(1-6C)烷基、-CH₂CN、(3-6C)环烷基(任选地被一个或多个卤素取代)、hetCyc^e、Ar^a或hetAr^d，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成任选地经取代基取代的4-6元氮杂环，所述取代基选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、四氟(1-6C)烷基、五氟(1-6C)烷基、(3-4C)炔基、氰基(1-4C)烷基、苄基、-CH₂(3-6C环烷基)、-CH₂hetCyc^f、-C(=O)O(1-6C烷基)、-C(=O)(1-6C烷基)、-C(=O)(CR'R″)CF₃、hetAr^e、(3-6C)环烷基、4-6元氧杂环和-SO₂R^c，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成4元氧杂环，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成任选地经(1-6C)烷基取代的3-6元碳环，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成7-9元双环螺碳环，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成具有选自O和N的环杂原子的7-9元双环螺杂环，其中所述环氮原子存在时任选地经选自(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、四氟(1-6C)烷基、五氟(1-6C)烷基和-SO₂R^c的取代基取代；hetCyc^e是具有环N原子并且经选自C(=O)(1-6C)烷基的取代基取代的5-6元杂环；Ar^a是任选地经独立选自卤素、CF₃、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基的一个或多个取代基取代的苯基；hetAr^d是具有1-2个环氮原子并任选地经独立选自卤素、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基和CF₃的一个或多个取代基取代的6元杂芳基；hetCyc^f是6元氧杂环；R'和R″独立地是氢或甲基，或R'和R″与它们所连接的碳原子一起形成环亚丙基环；hetAr^e是具有1-2个环氮原子的6元杂芳基环；R^c是(1-6C)烷基、氟(1-3C)烷基、二氟(1-3C)烷基、三氟(1-3C)烷基、四氟(1-3C)烷基、五氟(1-3C)烷基、(3-6C)环烷基(任选地经(1-6C)烷基取代)或苯基(任选地经独立选自(1-6C烷基)、CF₃、CF₃O-和卤素的一个或多个基团取代)；R⁶是氢或甲基；且R⁷是氢或(1-6C)烷基。