[发明专利]靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物

摘要

提供了包含结合到靶向剂上的PBD的结合物以及使用这类PBD的方法。

主权项

1.一种结合物，具有式I：L-(LU-D)_p    (I)或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中L是配体单元，LU是接头单元，p是1至20；以及D是包含具有下面式II的PBD二聚体的药物单元：其中：R²具有式III：其中A是C_5-7芳基，X选自包括-O-、-S-、-C(O)O-、-C(O)-、-NH(C=O)-、-N(R^N)-的组中，其中R^N选自包括H、C_1-4烷基和(C₂H₄O)_mCH₃的组中，其中m是1至3，以及：(i)Q¹是单键，并且Q²选自单键和-Z-(CH₂)_n-，其中Z选自单键、O、S和NH并且是1至3；或者(ii)Q¹是-CH=CH-，并且Q²是单键；R¹²是C_5-10芳基，可选地被选自下组的一个或多个取代基取代，所述组包括：卤素、硝基、氰基、醚、C_1-7烷基、C_3-7杂环基、二甲基氨基丙氧基、哌嗪基以及双氧-C_1-3亚烷基；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn以及卤素；其中R和R’独立地选自可选地取代的C_1-12烷基、C_3-20杂环基以及C_5-20芳基；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn以及卤素；(a)R¹⁰是H，并且R¹¹是OH或OR^A，其中R^A是C_1-4烷基；(b)R¹⁰和R¹¹在它们结合到其上的氮原子与碳原子之间形成氮-碳双键；或者(c)R¹⁰是H并且R¹¹是SO_zM，其中z是2或3并且M是单价药学上可接受的阳离子；R″是C_3-12亚烷基，它的链可以被选自由O、S、NH组成的组中的一个或多个杂原子，以及芳环中断；Y选自O、S、或NH；R⁶’、R⁷’、R⁹’选自分别地与R⁶、R⁷和R⁹相同的组中，并且R¹⁰’和R¹¹’与R¹⁰和R¹¹相同，其中如果R¹¹和R¹¹’是SO_zM，则M可以表示二价药学上可接受的阳离子。