[发明专利]可用作ATR激酶抑制剂的化合物

摘要

本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪和吡啶化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、障碍和病症的方法；制备本发明化合物的方法；用于制备本发明化合物的中间体；和在体外应用中使用所述化合物的方法，所述体外应用为例如激酶在生物学和病理学现象中的研究；由这类激酶介导的胞内信号转导途径的研究；和新激酶抑制剂的对比评价。本发明化合物具有式I，其中各变量如本文中定义。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中A是C或N；环D是异噁唑基或噁二唑基；J是-C_1-3烷基、-O(C_1-3烷基)、卤素或CN；q是0或1；R¹是H、C_1-6脂族基、苯基或四氢呋喃基，其中所述C_1-6脂族基任选地被一次出现的OH和至多两次出现的F取代；R²是H或C_1-3烷基；或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起任选地形成具有1－2个选自O、N和S的杂原子的4－6元单环杂环；R³是H或C_1-3烷基，其中所述烷基任选地被至多三次出现的F取代；R³’是H或C_1-3烷基；或者R³和R³’与它们所连接的碳原子一起形成3－4元单环饱和碳环；R⁴是Q、-(C_1-2烷基)-Q或C_1-10脂族基，其中所述C_1-10脂族基的至多两个亚甲基单元任选地被O、NR’、S或CO替代；且其中所述C_1-2烷基的一个亚甲基单元可以任选地被C(=O)替代；R⁴任选地被1－3次出现的卤素、CN、NRR’、OR或C_1-3脂族基取代，其中所述C_1-3脂族基任选地被至多一次出现的CN和至多4次出现的F取代；Q是具有0－2个选自氧、氮和硫的杂原子的3－6元饱和的、部分不饱和的或芳族的单环；Q任选地被1－3次出现的卤素、CN、NRR’、OR或C_1-3脂族基取代，其中所述C_1-3脂族基任选地被至多4次出现的F取代；R’是H或C_1-4烷基；R是H或C_1-4烷基；或者R和R’与它们所连接的氮一起任选地形成具有1－2个选自O、N和S的杂原子的3－6元杂环；J²是H、C_1-6脂族基、卤素、苯基或CN，其中所述C_1-6脂族基任选地被1－2次出现的卤素、OH、CN或OR取代。