[发明专利]激酶的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或可药用盐，其中A、B、R¹、R²、R³、R^4a、R⁵和Z如说明书中所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法和可用于抑制激酶，如激光激酶的含有所述化合物的组合物。

主权项

1.具有式I的化合物其中A是杂芳基，B是芳基、杂芳基、杂环烯基或–CH=CH-；X是-CH₂-、-NR⁸-、-O-、-S-、-S(O) -或-SO₂-；Z是C-R^4b或N；m是0、1或2；n是1或2；p是0、1、2、3或4；R¹是卤素、-OR⁹或-NR¹⁰R¹¹；R²和R³独立地为氢或C_1-8-烷基，其中C_1-8烷基任选被芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-4-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4-烷基)和-N(C_1-4-烷基)₂取代；R^4a和R^4b独立地为氢、硝基、卤素、氰基、C_1-4-烷基、C_1-4-卤代烷基、-OR^a、-NR^bR^c；-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-NR^bC(O)R^c、-NHC(O)NHR^b或-NHSO₂R^a；R⁵是R⁶、硝基、卤素、氰基、C_1-4-卤代烷基、OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-NR^eR^f、-NR^eC(O)R^d、-NHC(O)NHR^e、-NHSO₂R^e、-C(O)NR^eR^f 、-SR^c、-S(O)R^c、-SO₂R^c或-SO₂NR^cNR^d；R⁶是C_1-8-烷基、芳基或杂环基，其中R⁶ C_1-8-烷基取代基任选被一个或多个选自R⁷、卤素、氰基、硝基、-OR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-OC(O)R^g、-NR^hRⁱ、–NR^hC(O)R^g、-NHC(O)NHR^h、-C(O)NR^hRⁱ的取代基取代；和其中(b) R⁶芳基或杂环基取代基任选被一个或多个独立地选自C_1-8-烷基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、C_1-4-卤代烷基、-OR^j、-C(O)R^j、-C(O)OR^j、-OC(O)R^j、-NR^kR^l、-NR^kC(O)R^j、-NHC(O)NHR^k、-NHSO₂R^j、-C(O)NR^kR^l、-SR^j、-S(O)R^j、-SO₂R^j和-SO₂NR^kNR^l的取代基取代；R⁷是环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被C_1-8-烷基、卤素、氰基、硝基、C_1-4-卤代烷基、-OR^j、-C(O)R^j、-C(O)OR^j、-OC(O)R^j、-NR^kR^l、-NR^kC(O)R^j、-NHC(O)NHR^k、-NHSO₂R^j、-C(O)NR^kR^l、-SR^j、-S(O)R^j、-SO₂R^j和-SO₂NR^kNR^l取代，R⁸是氢、C_1-8-烷基或-C(O)C_1-8-烷基；R⁹是氢、C_1-8-烷基、苯基或苄基，其中C_1-8-烷基任选被-OC_1-8-烷基、-C(O)C_1-8-烷基、-C(O)OC_1-8-烷基、-OC(O)C_1-8-烷基取代，且其中R⁹苯基或苄基环任选被-OC_1-8-烷基、-C(O)C_1-8-烷基、-C(O)OC_1-8-烷基、-OC(O)C_1-8-烷基取代；R¹⁰是氢或C_1-8-烷基；R¹¹是氢、C_1-8-烷基、-C(O)R^m、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^m、-C(O)NR^mRⁿ或-S(O)₂R^m；R^a在每一处选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^b和R^c在每一处独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^d在每一处选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^e和R^f在每一处独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^g在每一处选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^h和Rⁱ在每一处独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^j在每一处选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^k和R^l在每一处独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂的取代基取代；R^m和Rⁿ在每一处独立地选自氢、C_1-8-烷基、苯基或苄基；或其可药用盐。