[发明专利]作为激酶LRRK2的抑制剂的吡唑并吡啶

摘要

一种由式Ia或式Ib表示的化合物，或者其可药用的盐或酯，其中，R¹选自：芳基；杂芳基；-NHR³；稠合芳基-C_4-7-杂环烷基；-CONR⁴R⁵；-NHCOR⁶；-C_3-7-环烷基；-O-C_3-7-环烷基；-NR³R⁶；和任选地被取代的-C_1-6烷基；其中所述芳基、杂芳基、稠合芳基-C_4-7-杂环烷基和C_4-7-杂环烷基各自任选地被取代；Q为CN、卤素，或者Q选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个取代基A取代；R²选自氢、芳基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-7-环烷基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基和卤素，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、芳基、杂芳基和C_4-7-杂环烷基各自任选地被取代；R³选自芳基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基、C_3-7-环烷基、稠合芳基-C-杂环烷基和C_1-6-烷基，它们各自任选地被取代；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、或任选地被取代的C_3-7-环烷基、芳基、杂芳基、C_1-6-烷基和C_3-6-杂环烷基；或者R⁴和R⁵连同它们所连接的N形成C_3-6-杂环烷基环；各R⁶独立地选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C-杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被取代；各R⁷选自氢、任选地被取代的C_1-6-烷基和C_3-7-环烷基；各R⁸和R⁹独立地为氢或者任选地被取代的C_1-6-烷基；或者R⁸和R⁹连同它们所连接的N形成C_4-6-杂环烷基；各R¹⁰选自C_3-7-环烷基和任选地被取代的C_1-6烷基；各R¹¹独立地选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C_1-6-烷基-C_3-7-环烷基、C_4-7-杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被取代；A选自卤素、-NR⁴SO₂R⁵、-CN、-OR⁶、-NR⁴R⁵、-NR⁷R¹¹、羟基、-CF₃、-CONR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁷(CO)NR⁴R⁵、-NO₂、-CO₂H、-CO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁴COOR⁵、C_1-6烷基和-COR⁶。其他方面涉及药物组合物、治疗用途以及制备由式Ia和Ib表示的化合物的方法。

主权项

1.一种由式Ia或式Ib表示的化合物，或者其可药用的盐或酯：其中：R¹选自：芳基；杂芳基；-NHR³；稠合芳基-C_4-7-杂环烷基；-CONR⁴R⁵；-NHCOR⁶；-C_3-7-环烷基；-NR³R⁶；OR³；OH；NR⁴R⁵；和-C_1-6-烷基，其任选地被选自R¹¹和基团A中的取代基取代；其中所述芳基、杂芳基、稠合芳基-C_4-7-杂环烷基和C_4-7-杂环烷基各自任选地被一个或多个选自以下基团中的取代基取代，所述基团为：C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基、芳基和基团A，并且所述C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基和芳基取代基进而各自任选地被一个或多个选自R¹¹和基团A中的基团取代；R²选自氢、芳基、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_3-7-环烷基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基、稠合芳基-C_4-7-杂环烷基和卤素，其中所述C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、芳基、杂芳基、稠合芳基-C_4-7-杂环烷基和C_4-7-杂环烷基各自任选地被一个或多个选自R¹¹和基团A中的取代基取代；Q为卤素、CN，或者Q选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个取代基A取代；各R³选自芳基、杂芳基、C_4-7-杂环烷基、C_3-7-环烷基、稠合芳基-C_4-7-杂环烷基和C_1-6-烷基，它们各自任选地被一个或多个选自R¹¹和基团A中的取代基取代；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、C_3-7-环烷基、C_1-6烷基-C_3-7-环烷基、芳基、杂芳基、C_1-6-烷基和C_3-6-杂环烷基环，该C_3-6-杂环烷基环任选地进一步包含一个或多个选自氧、硫、氮和CO中的基团，并且任选地被一个或多个R¹⁰基团取代，其中，各C_1-6-烷基、杂芳基和芳基任选地被一个或多个选自以下基团中的取代基取代，这些基团是：C_1-6烷基、卤素、氰基、羟基、芳基、卤素取代的芳基、杂芳基、-NR⁸R⁹、-NR⁶R⁷、NR⁷(CO)R⁶、-NR⁷COOR⁶、-NR⁷(SO₂)R⁶、-COOR⁶、-CONR⁸R⁹、OR⁶、-SO₂R⁶和C_3-6-杂环烷基环，该C_3-6-杂环烷基环任选地进一步包含一个或多个选自氧、硫、氮和CO中的基团，并且任选地被一个或多个R¹⁰基团取代；或者R⁴和R⁵连同它们所连接的N形成C_3-6-杂环烷基环，该C_3-6-杂环烷基环任选地进一步包含一个或多个选自氧、硫、氮和CO中的基团，其中所述C_3-6-杂环烷基环是饱和的，或者是不饱和的，并且任选地被一个或多个选自A、NR⁸R⁹和R¹⁰中的基团取代；各R⁶独立地选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C_4-7-杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个选自R¹⁰、R¹¹和A中的取代基取代；各R⁷选自氢、C_1-6-烷基和C_3-7-环烷基，其中所述C_1-6-烷基任选地被一个或多个卤素取代；各R⁸和R⁹独立地选自氢和C_1-6-烷基，其中所述C_1-6-烷基任选地被一个或多个卤素取代；或者R⁸和R⁹连同它们所连接的N形成C_4-6-杂环烷基环，该C_4-6-杂环烷基环任选地进一步包含一个或多个选自氧和硫的杂原子，其中所述C_4-6-杂环烷基环任选地被一个或多个R¹⁰基团取代；并且各R¹⁰选自C_3-7-环烷基、芳基、杂芳基、O-杂芳基、芳烷基和C_1-6烷基，它们各自任选地被一个或多个A基团取代，其中，当R¹⁰为C_1-6烷基，并且两个或更多个R¹⁰基团与同一个碳原子相连时，所述R¹⁰基团可以连成螺烷基团；并且各R¹¹独立地选自C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C_1-6-烷基-C_3-7-环烷基、C_1-6-烷基-杂芳基、C_4-7-杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个选自A中的取代基取代；并且A选自卤素、-NR⁴SO₂R⁵、-CN、-OR⁶、-NR⁴R⁵、-NR⁷R¹¹、羟基、-CF₃、-CONR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁷(CO)NR⁴R⁵、-NO₂、-CO₂H、-CO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁴COOR⁵、C_1-6烷基、芳基和-COR⁶。