[发明专利]四氢-吡啶并-嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及取代的式(I)的四氢-吡啶并-嘧啶衍生物，其中Y、R¹、R²和m如本说明书中所定义。此类化合物可适用于治疗由PI3K酶活性介导的病症或疾病。

主权项

1.式(I)的四氢-吡啶并-嘧啶衍生物和/或其互变异构体和/或N-氧化物和/或可药用盐，其中Y选自O或NR³；R¹选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基，或-C(O)-R⁴其中R⁴选自C₁-C₈-烷基、卤代-C₁-C₈-烷基、羟基-C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷基-磺酰基-C₁-C₈-烷基、杂环基、杂环基-氧基、杂环基-C₁-C₈-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₈-烷基、杂芳基、杂芳基-氧基、杂芳基-C₁-C₈-烷基、羟基、C₁-C₈-烷氧基、氨基、N-C₁-C₈-烷基-氨基或N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基，其中N-C₁-C₈-烷基-氨基和N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基中的“C₁-C₈-烷基”可未被取代或被卤素、羟基或C₁-C₄-烷氧基取代；其中C₃-C₁₂-环烷基和C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₈-烷基中的“C₃-C₁₂-环烷基”可未被取代或被1-5个独立地选自以下的取代基取代：氧代、卤素、C₁-C₈-烷基、卤代-C₁-C₈-烷基、羟基-C₁-C₈-烷基、羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基、氨基、N-C₁-C₈-烷基-氨基、N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基、C₁-C₈-烷基-羰基、卤代-C₁-C₈-烷基-羰基、羟基-C₁-C₈-烷基-羰基或C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基-羰基；其中“杂环基”选自环氧乙烷基、氮丙啶基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、2，3-二氢呋喃基、2，5-二氢呋喃基、2，3-二氢噻吩基、1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、硫杂环庚烷基或氧杂环庚烷基；其每一个未被取代或被1-5个独立地选自以下的取代基取代：氧代、卤素、C₁-C₈-烷基、卤代-C₁-C₈-烷基、羟基-C₁-C₈-烷基、羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基、氨基、N-C₁-C₈-烷基-氨基、N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基、C₁-C₈-烷基-羰基、卤代-C₁-C₈-烷基-羰基、羟基-C₁-C₈-烷基-羰基或C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基-羰基；其中“杂环基”可在杂原子或碳原子处连接并且其中N和/或S杂原子也可任选地被氧化成各种氧化状态；其中“杂芳基”选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基或1，3，5-三嗪基；其每一个未被取代或被1-5个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁-C₈-烷基、卤代-C₁-C₈-烷基、羟基-C₁-C₈-烷基、羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基、氨基、N-C₁-C₈-烷基-氨基、N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基、C₁-C₈-烷基-羰基、卤代-C₁-C₈-烷基-羰基、羟基-C₁-C₈-烷基-羰基或C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基-羰基；其中“杂芳基”可在杂原子或碳原子处连接并且其中N和/或S杂原子也可任选地被氧化成各种氧化状态；R²选自苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基，其每一个未被取代或被1-5个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C₁-C₈-烷基、卤代-C₁-C₈-烷基、羟基-C₁-C₈-烷基、羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基、氨基、N-C₁-C₈-烷基-氨基、N，N-二-C₁-C₈-烷基-氨基、C₁-C₈-烷基-羰基、卤代-C₁-C₈-烷基-羰基、羟基-C₁-C₈-烷基-羰基或C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基-羰基；R³选自H、C₁-C_4-烷基或卤代-C₁-C₄-烷基；且m选自0或1。