[发明专利]用作激酶抑制剂的环醚化合物

摘要

本发明提供如本文所描述的式(I)的化合物；或其药学可接受的盐。本发明还提供包含式I的化合物的制剂，及使用这样的化合物来治疗由原病毒整合的Maloney激酶(PIM激酶)、GSK3、PKC、KDR、PDGFRa、FGFR3、FLT3或cABL介导的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其药学可接受的盐，其中，X¹表示CR¹或N；X²表示CR²或N；X³表示CR³或N；X⁴表示CR⁴或N；条件是X¹、X²、X³和X⁴中不超过两个可为N；Y选自杂环烷基和部分不饱和的杂环烷基，其中每个所述Y基团独立地被R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的至少一个取代；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、SO₃H以及取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、磺酰基、磺酰基氧基、硫代酰基、巯基、烷硫基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、部分饱和的环烷基、芳氧基、杂芳氧基、杂环基氧基、环烷基氧基、酰基、酰氨基和酰氧基；R⁵选自噻唑、吡啶、吡唑、嘧啶、三嗪和吡嗪，其中每个所述R⁵基团被一至三个选自R¹⁸、R¹⁹和R²⁰的取代基取代；R⁷选自C_1-4-烷基、H、D、F和C_1-4-卤代烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵在每次出现时独立地选自羟基、羟基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷基、H、D、C_1-4-卤代-烷基、C_1-4烷氧基、-(CH₂)_1-4-X(其中X为氨基、C_1-4烷氧基、羟基、F、Cl)、氨基、C_3-6-环烷基、C_3-6杂环烷基、C_2-4炔基、C_2-4烯基、(CH₂)_1-4-CN、(CH₂)_1-4-CONH₂、(CH₂)_1-4-CO₂H、羧基、氰基、氧代、CONR₂(其中每个R独立地为H或C_1-4烷基)和卤素；或者，R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的任何两个与它们所连接的碳原子可形成C_3-8-环烷基或C_3-8-杂环烷基基团，其可被最多两个选自羟基、羟基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷基、C_1-4-卤代-烷基、C_1-4烷氧基、-(CH₂)_1-4-X(其中X为氨基、C_1-4烷氧基、羟基、F、Cl)、氨基、C_2-4炔基、C_2-4烯基、(CH₂)_1-4-CN、(CH₂)_1-4-CONH₂、(CH₂)_1-4-CO₂H、羧基、氰基、氧代、CONR₂(其中每个R独立地为H或C_1-4烷基)和卤素的基团取代；或者，当R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的两个与相同的碳连接时可形成环外的亚甲基(＝CH₂)；R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地选自H、芳基、杂芳基、羟基、氨基、氰基、卤素和C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、C_3-8-杂环烷基，其中所述芳基、烷基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环烷基基团进一步被R²¹、R²²或R²³中的至少一个取代；且R²¹、R²²和R²³独立地选自卤素、D、C_1-4-烷基、氨基、-NHC(O)-C_1-4烷基、COOH、羟基、氧代、CN、NO₂、H、CONH-C_1-4烷基、CO-NH-C_3-6-支链烷基、-OC_1-4-烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-(CH₂)_1-4-X，其中X为OH、OMe、CN或卤素，以及-OC_1-4-卤代烷基。