[发明专利]四氢咔啉衍生物

摘要

本发明的目的是提供具有ENPP2抑制活性的药物，所述ENPP2是与现有药物不同的靶点，本发明药物对于那些现有药物药效不充分的排尿障碍患者是有用的。本发明提供具有ENPP2抑制活性的通式(I)所表示的化合物、或其盐或其溶剂合物或其前药，其中各基团的定义如说明书所定义；还提供了预防或治疗排尿障碍和/或改善其症状的药物，所述药物含有上述化合物或其盐或其溶剂合物或其前药作为活性成分。

主权项

1.通式(I)所表示的化合物、其盐、其溶剂合物或其前药，在式（I）中，R¹表示卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羧基、氰基、C1-3烷基磺酰基、氨基甲酰基或其中所述环A^S表示5-至7-元单环，E表示键、亚甲基或氧原子，R^1-1表示卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基，且m表示0至3的整数，条件是多个R^1-1所表示的基团任选相同或不同；R²表示氢原子、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4卤代烷基；R³表示C1-4烷基；R⁴表示氢原子或C1-4烷基；环A表示(i)C3-7单环碳环，(ii)C8-10双环碳环，(iii)含有1~4个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的4-至7-元单环杂环，或(iv)含有1~4个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的8-至10-元双环杂环；X表示氮原子或碳原子；T表示键，或直链C1-4亚烷基、C2-4亚烯基或C2-4亚炔基，其任选被一个或两个R⁵取代(这些基团中，R⁵表示C1-4烷基、羟基或氨基)；U表示：(i)亚甲基，(ii)氧原子，(iii)-NR⁶-(该基团中，R⁶表示氢原子或甲基)或(iv)3-至7-元单环、C5-10桥接碳环或5-至10-元桥接杂环，其任选被一至五个R⁷取代(这些基团中，R⁷表示卤素原子、C1-4烷基、羟基、氧代基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氰基或苄基氧基)；Y表示(i)键或(ii)直链C1-3亚烷基或C2-3亚烯基，其任选被一个或两个R⁸取代(这些基团中，R⁸表示甲基)；W表示键或直链C1-3亚烷基；Z表示亚甲基、氧原子或任选被氧化的硫原子；q表示1至4的整数；r表示0至5的整数；且t表示0至2的整数；条件是多个R¹、R²、R³、R⁵、R⁷和R⁸所表示的基团任选各自相同或不同，且连接至相同碳原子的两个R³和R⁵任选分别与所连接的碳原子一起形成C3-5环烷基。