[发明专利]作为S1P调节剂的稠合杂环衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的稠合杂环衍生物，变量R1-R4、z、A、Q、X和Y如权利要求书所定义。如下杂环是式(I)下的结构的示例：式(I)化合物是S1P（1-磷酸-鞘氨醇）受体的调节剂，更具体地是S1P5的激动剂。所述化合物在认知障碍、年龄相关性认知衰退和痴呆的治疗中具有治疗用途。

主权项

1.式(I)的稠合杂环衍生物其中R1选自氰基，(2-4C)链烯基，(2-4C)炔基，(1-4C)烷基，各自任选地被CN或一个或多个氟原子取代，(3-6C)环烷基，(4-6C)环烯基或(8-10C)二环基团，各自任选地被卤素或(1-4C)烷基取代，其中(1-4C)烷基任选地被一个或多个氟原子取代，苯基，联苯基，萘基，各自任选地被独立地选自下列一个或多个取代基取代：卤素、氰基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基、氨基、二甲氨基、和任选地被可被(1-4C)烷基或卤素取代的苯基取代的(3-6C)环烷基，和被下列基团取代的苯基：苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或单环杂环，各自任选地被(1-4C)烷基取代，Z为连接基团-W-(C_n-亚烷基)-T-，其中W与R1相连，且选自直连键、-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-、-CH=CH-、-C(CF₃)=CH-、-C≡C-、-CH₂-O-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-NH-、-NH-CO-和反式-亚环丙烷基；n为选自0至10的整数；且T与亚苯基/吡啶基部分相连，且选自直连键、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-、-CO-、-C=C-、-C≡C-、和反式-亚环丙烷基；R2为H或一个或多个独立地选自氰基、卤素、任选地被一个或多个卤原子取代的(1-4C)烷基、或任选地被一个或多个卤原子取代的(1-4C)烷氧基的取代基；环结构A可含一个氮原子；X选自C或N；如果X为C，R3选自H和(1-4C)烷基，否则R3不存在；Y选自NH，O和S；结构Q为5元、6元或7元环胺；且R4为(1-4C)亚烷基-R5，其中亚烷基中一个或多个碳原子可独立地被一个或多个卤原子取代或被(CH₂)₂取代形成环丙基部分，或R4为(3-6C)亚环烷基-R5、-CH₂-(3-6C)亚环烷基-R5、(3-6C)亚环烷基-CH₂-R5或-CO-CH₂-R5，其中R5为-OH、-PO₃H₂、-OPO₃H₂、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或其一种或多种N-氧化物。