[发明专利]作为S1P调节剂的螺-哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或其一种或多种N-氧化物。其中R1；R2；R3；Q；-W-T-；R5；Z；和A具有权利要求书中所提供的定义。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体的疾病和病症。

主权项

1.式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物、或其一种或多种N-氧化物其中R1选自氰基，(2-4C)链烯基、(2-4C)炔基，(1-4C)烷基，各自任选地被CN或一个或多个氟原子取代，(3-6C)环烷基、(4-6C)环烯基或(8-10C)二环基团，各自任选地被卤素或(1-4C)烷基取代，苯基、联苯基、萘基，各自任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷基、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷氧基、氨基、二(1-4C)烷基氨基、和任选地被可被(1-4)烷基或卤素取代的苯基取代的(3-6C)环烷基，被下列基团取代的苯基：苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或单环杂环，各自任选地被(1-4C)烷基取代，其中(1-4C)烷基任选地被一个或多个氟原子取代，单环杂环，任选地独立地被下列基团取代：卤素、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、或任选地被(1-4C)烷基或卤素取代的苯基，和二环杂环，任选地被卤素或(1-4C)烷基取代，其中(1-4C)烷基任选地被一个或多个氟原子取代；-Y-(C_n-亚烷基)-X-为连接基团，其中，Y与R1相连，且选自直连键、-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-、-CH=CH-、-C(CF₃)=CH-、-C≡C-、-CH₂-O-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-NH-、-NH-CO-和反式-亚环丙基；n为0至10的整数；且X与亚苯基/吡啶基部分相连，且选自直连键、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-、-CO-、-CH=CH-和反式-亚环丙基；R2为H或独立地选自一个或多个选自卤素、(1-4C)烷氧基、或任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基的取代基。R3为(1-4C)亚烷基-R4，其中亚烷基可被一个或多个卤原子取代或被(CH₂)₂取代形成环丙基，或者R3为(3-6C)亚环烷基-R4、-CH₂-(3-6C)亚环烷基-R4、(3-6C)亚环烷基-CH₂-R4或-CO-CH₂-R4，其中R4为-OH、-PO₃H₂、-OPO₃H₂、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；Q为直连键或-O-；-W-T-选自-CH=CH-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-O-、-O-CH₂-、-O-CH₂-CH₂-和-CO-O-；R5为H或独立地选自一种或多种卤素；Z为CH、CR2或N；且A代表吗啉环结构或5元、6元或7元环胺。