[发明专利]聚合物缀合的MetAP2抑制剂及其应用的治疗方法

摘要

本发明的一个方面提供了聚合物缀合的MetAP2抑制剂。尽管不受任何具体理论约束，据信，经由本文所述的连接物偶联MetAP2抑制核心会提供具有比亲本小分子更好效力和优良药代动力学分布的化合物。在本发明的一个方面，所述聚合物缀合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法中，所述方法包括给有此需要的受试者施用治疗有效量的聚合物缀合的MetAP2抑制剂。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中，在每次出现时独立地，R4是H或C1‑C6烷基；R5是H或C1‑C6烷基；R6是C2‑C6羟烷基；Z是–NH‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑C(O)‑Q‑X‑Y‑C(O)‑W；AA1是甘氨酸、丙氨酸或H2N(CH2)mCO2H；AA2、AA3和AA4各自独立地选自键或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸或酪氨酸；AA5是键或甘氨酸、缬氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或天冬酰胺；AA6是键或丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或H2N(CH2)mCO2H；Q‑X‑Y‑是其中p表示与聚合物部分的连接点，并且w表示与W部分的连接点；和W是x是1至450的整数；y是1至30的整数；m是2、3、4或5；n是1至50的整数；和所述化合物具有小于60kDa的平均分子量。